TSH-receptormutationer blandt et slægtssamfund (TSHR)

Resistens over for thyrotropin (RTSH) er et syndrom, der involverer nedsat følsomhed over for TSH. Det er karakteriseret ved forhøjet TSH, fravær af struma (normal eller hypoplastisk skjoldbruskkirtel) og normale til meget lave niveauer af skjoldbruskkirtelhormoner. TSH-receptorgenet (TSHR) er placeret på kromosom 14q31 og består af ekstracellulære, transmembrane og intracellulære domæner. Mutation i TSHR kan forårsage enten forøgelse eller tab af funktion af receptoren. Mutationer med tab af funktion er autosomalt-recessivt nedarvet og fører til et spektrum af fænotyper, der spænder fra mild euthyroid hyperthyrotropinæmi til svær medfødt hypothyroidisme (CH). Ufølsomhed over for TSH afhænger af både sværhedsgraden og placeringen af ​​TSHR-mutationerne. Siden den første rapport om familiær euthyroid hyperthyrotropinæmi forårsaget af en TSHR-mutation, er flere tilfælde af tab af funktionsmutationer af TSHR blevet rapporteret, men kun få rapporter om udfaldet af patienter ramt af TSHR-mutationer. Hvorvidt tilstanden af ​​euthyroid hyperthyrotropinæmi fører til klinisk hypothyroidisme, forbliver stabil eller normaliseres over tid, er endnu ikke klarlagt. Vi beskrev for nylig en unik ny TSHR-inaktiverende mutation placeret ved den tredje ekstracellulære sløjfe, der fortrinsvis påvirkede inositolphosphat (IP)-vejen i tre søstre af arabisk-muslimsk afstamning, der præsenterede euthyroid hyperthyrotropinæmi. Yderligere analyse af den udvidede familie afslørede yderligere medlemmer med TSHR syndrom fænotype, der bærer to forskellige TSHR mutationer. Alle de berørte forsøgspersoner bor i samme by. Formålet med denne undersøgelse var at evaluere det kliniske forløb over tid, genotype-fænotype-sammenslutningen og hyppigheden af ​​disse to forskellige TSHR-mutationer blandt den meget slægtede befolkning i byen Um El Fahem.