TSH-Rezeptor-Mutationen in einer Blutsgemeinschaft (TSHR)

Die Resistenz gegen Thyrotropin (RTSH) ist ein Syndrom, das mit einer verminderten Empfindlichkeit gegenüber TSH einhergeht. Es ist gekennzeichnet durch erhöhtes TSH, fehlenden Kropf (normale oder hypoplastische Schilddrüse) und normale bis sehr niedrige Schilddrüsenhormonspiegel. Das TSH-Rezeptor (TSHR)-Gen befindet sich auf Chromosom 14q31 und besteht aus extrazellulären, transmembranen und intrazellulären Domänen. Eine Mutation im TSHR kann entweder eine Verstärkung oder einen Funktionsverlust des Rezeptors verursachen. Loss-of-Function-Mutationen werden autosomal-rezessiv vererbt und führen zu einem Spektrum von Phänotypen, das von leichter euthyreoter Hyperthyreotropinämie bis hin zu schwerer kongenitaler Hypothyreose (CH) reicht. Die Unempfindlichkeit gegenüber TSH hängt sowohl vom Schweregrad als auch vom Ort der TSHR-Mutationen ab. Seit dem ersten Bericht über familiäre euthyreote Hyperthyreotropinämie, verursacht durch eine TSHR-Mutation, wurden mehrere Fälle von Funktionsverlust-Mutationen des TSHR gemeldet, jedoch nur wenige Berichte über das Outcome von Patienten, die von TSHR-Mutationen betroffen waren. Ob der Zustand der euthyreoten Hyperthyreotropinämie zu einer klinischen Hypothyreose führt, stabil bleibt oder sich im Laufe der Zeit normalisiert, muss noch geklärt werden. Wir haben kürzlich eine einzigartige neue TSHR-inaktivierende Mutation beschrieben, die sich an der dritten extrazellulären Schleife befindet und bei drei Schwestern arabisch-muslimischer Abstammung, die eine euthyreote Hyperthyreotropinämie aufwiesen, bevorzugt den Inositolphosphat (IP)-Signalweg beeinflusste. Eine weitere Analyse der erweiterten Familie ergab zusätzliche Mitglieder mit dem Phänotyp des TSHR-Syndroms, die zwei verschiedene TSHR-Mutationen trugen. Alle betroffenen Personen leben in derselben Stadt. Ziel der vorliegenden Studie war es, den klinischen Verlauf über die Zeit, die Genotyp-Phänotyp-Assoziation und die Häufigkeit dieser beiden unterschiedlichen TSHR-Mutationen in der hochgradig blutsverwandten Bevölkerung der Stadt Um El Fahem zu evaluieren.