Мутации рецептора ТТГ среди близкородственного сообщества (TSHR)

Резистентность к тиротропину (РТТГ) представляет собой синдром, сопровождающийся снижением чувствительности к ТТГ. Он характеризуется повышенным ТТГ, отсутствием зоба (нормальная или гипопластическая щитовидная железа) и нормальным или очень низким уровнем гормонов щитовидной железы. Ген рецептора ТТГ (TSHR) расположен на хромосоме 14q31 и состоит из внеклеточного, трансмембранного и внутриклеточного доменов. Мутация в TSHR может вызвать усиление или потерю функции рецептора. Мутации с потерей функции наследуются аутосомно-рецессивно и приводят к целому ряду фенотипов, начиная от легкой эутиреоидной гипертиреотропинемии и заканчивая тяжелым врожденным гипотиреозом (ВГ). Нечувствительность к ТТГ зависит как от тяжести, так и от локализации мутаций ТТГ. С момента первого сообщения о семейной эутиреоидной гипертиреотропинемии, вызванной мутацией TSHR, было зарегистрировано несколько случаев мутаций потери функции TSHR, однако лишь несколько сообщений о результатах лечения пациентов с мутациями TSHR. Приводит ли состояние эутиреоидной гипертиротропинемии к клиническому гипотиреозу, остается стабильным или нормализуется с течением времени, еще предстоит выяснить. Недавно мы описали уникальную новую мутацию, инактивирующую TSHR, расположенную в третьей внеклеточной петле, которая преимущественно влияла на путь инозитолфосфата (IP) у трех сестер арабо-мусульманского происхождения, у которых была эутиреоидная гипертиреотропинемия. Дальнейший анализ расширенной семьи выявил дополнительных членов с фенотипом синдрома TSHR, несущих две разные мутации TSHR. Все затронутые субъекты живут в одном городе. Цель настоящего исследования состояла в том, чтобы оценить клиническое течение с течением времени, связь генотипа и фенотипа и частоту этих двух различных мутаций TSHR среди населения города Ум-Эль-Фахем с высокой степенью родства.