TSH-reseptormutasjoner blant et slektssamfunn (TSHR)

Resistens mot tyrotropin (RTSH) er et syndrom som involverer redusert følsomhet for TSH. Det er preget av forhøyet TSH, fravær av struma (normal eller hypoplastisk skjoldbruskkjertel) og normale til svært lave nivåer av skjoldbruskkjertelhormoner. TSH-reseptorgenet (TSHR) er lokalisert på kromosom 14q31 og består av ekstracellulære, transmembrane og intracellulære domener. Mutasjon i TSHR kan forårsake enten økning eller tap av funksjon av reseptoren. Tap av funksjonsmutasjoner er autosomalt-recessivt arvet og fører til et spekter av fenotyper, alt fra mild euthyroid hypertyreotropinemi til alvorlig medfødt hypotyreose (CH). Ufølsomhet for TSH avhenger av både alvorlighetsgraden og plasseringen av TSHR-mutasjonene. Siden den første rapporten om familiær euthyroid hypertyreotropinemi forårsaket av en TSHR-mutasjon, har flere tilfeller av tap av funksjonsmutasjoner av TSHR blitt rapportert, men bare noen få rapporter om utfallet av pasienter påvirket av TSHR-mutasjoner. Hvorvidt tilstanden med euthyroid hypertyreotropinemi fører til klinisk hypotyreose, forblir stabil eller normaliserer seg over tid, er ennå ikke avklart. Vi beskrev nylig en unik ny TSHR-inaktiverende mutasjon lokalisert ved den tredje ekstracellulære sløyfen som fortrinnsvis påvirket inositolfosfat (IP) -veien i tre søstre av arabisk-muslimsk anstendig som presenterte eutyroid hypertyreotropinemi. Ytterligere analyse av den utvidede familien avslørte ytterligere medlemmer med TSHR-syndromfenotype som bærer to forskjellige TSHR-mutasjoner. Alle de berørte forsøkspersonene bor i samme by. Målet med denne studien var å evaluere det kliniske forløpet over tid, genotype-fenotype-assosiasjonen og frekvensen av disse to forskjellige TSHR-mutasjonene blant den svært slektninger i byen Um El Fahem.