TSH-receptormutaties bij een bloedverwante gemeenschap (TSHR)

Resistentie tegen thyrotropine (RTSH) is een syndroom met verminderde gevoeligheid voor TSH. Het wordt gekenmerkt door verhoogde TSH, afwezigheid van struma (normale of hypoplastische schildklier) en normale tot zeer lage niveaus van schildklierhormonen. Het TSH-receptor (TSHR)-gen bevindt zich op chromosoom 14q31 en bestaat uit extracellulaire, transmembraan- en intracellulaire domeinen. Mutatie in de TSHR kan zowel winst als verlies van functie van de receptor veroorzaken. Mutaties met verlies van functie worden autosomaal-recessief overgeërfd en leiden tot een spectrum van fenotypen, variërend van milde euthyreoïde hyperthyrotropinemie tot ernstige congenitale hypothyreoïdie (CH). Ongevoeligheid voor TSH hangt af van zowel de ernst als de locatie van de TSHR-mutaties. Sinds de eerste melding van familiaire euthyreoïde hyperthyrotropinemie veroorzaakt door een TSHR-mutatie, zijn er verschillende gevallen van functieverliesmutaties van de TSHR gemeld, maar slechts enkele meldingen over de uitkomst van patiënten met TSHR-mutaties. Of de toestand van euthyreoïde hyperthyrotropinemie leidt tot klinische hypothyreoïdie, stabiel blijft of in de loop van de tijd normaliseert, moet nog worden opgehelderd. We hebben onlangs een unieke nieuwe TSHR-inactiverende mutatie beschreven die zich op de derde extracellulaire lus bevindt en die bij voorkeur de inositolfosfaat (IP) -route beïnvloedde bij drie zussen van Arabisch-islamitische afkomst die euthyreoïde hyperthyrotropinemie vertoonden. Verdere analyse van de uitgebreide familie onthulde extra leden met het TSHR-syndroomfenotype met twee verschillende TSHR-mutaties. Alle getroffen proefpersonen wonen in dezelfde stad. Het doel van de huidige studie was om het klinische beloop in de loop van de tijd, de genotype-fenotype-associatie en de frequentie van deze twee verschillende TSHR-mutaties te evalueren onder de zeer bloedverwante bevolking van de stad Um El Fahem.