Mutations des récepteurs TSH au sein d'une communauté consanguine (TSHR)

La résistance à la thyrotropine (RTSH) est un syndrome impliquant une sensibilité réduite à la TSH. Elle se caractérise par une TSH élevée, l'absence de goitre (glande thyroïde normale ou hypoplasique) et des niveaux normaux à très bas d'hormones thyroïdiennes. Le gène du récepteur TSH (TSHR) est situé sur le chromosome 14q31 et se compose de domaines extracellulaires, transmembranaires et intracellulaires. Une mutation dans le TSHR peut entraîner un gain ou une perte de fonction du récepteur. Les mutations de perte de fonction sont transmises de manière autosomique récessive et conduisent à un éventail de phénotypes, allant de l'hyperthyrotropinémie euthyroïdienne légère à l'hypothyroïdie congénitale (CH) sévère. L'insensibilité à la TSH dépend à la fois de la gravité et de la localisation des mutations de la TSHR. Depuis le premier rapport d'hyperthyrotropinémie euthyroïdienne familiale causée par une mutation du TSHR, plusieurs cas de mutations avec perte de fonction du TSHR ont été rapportés, mais seulement quelques rapports sur l'évolution des patients atteints de mutations du TSHR. Il reste à déterminer si l'état d'hyperthyrotropinémie euthyroïdienne conduit à une hypothyroïdie clinique, reste stable ou se normalise avec le temps. Nous avons récemment décrit une nouvelle mutation unique inactivant TSHR située au niveau de la troisième boucle extracellulaire qui affectait préférentiellement la voie de l'inositol phosphate (IP) chez trois sœurs d'origine arabo-musulmane qui présentaient une hyperthyrotropinémie euthyroïdienne. Une analyse plus approfondie de la famille élargie a révélé des membres supplémentaires avec le phénotype du syndrome TSHR portant deux mutations TSHR différentes. Tous les sujets atteints vivent dans la même ville. Le but de la présente étude était d'évaluer l'évolution clinique dans le temps, l'association génotype-phénotype et la fréquence de ces deux mutations TSHR différentes parmi la population hautement consanguine de la ville d'Um El Fahem.