TSH-receptormutationer bland en släktgemenskap (TSHR)

Resistens mot tyrotropin (RTSH) är ett syndrom som innebär minskad känslighet för TSH. Det kännetecknas av förhöjt TSH, frånvaro av struma (normal eller hypoplastisk sköldkörtel) och normala till mycket låga nivåer av sköldkörtelhormoner. TSH-receptorgenen (TSHR) finns på kromosom 14q31 och den består av extracellulära, transmembran- och intracellulära domäner. Mutation i TSHR kan orsaka antingen ökning eller förlust av funktion hos receptorn. Funktionsbortfallsmutationer ärvs autosomalt-recessivt och leder till ett spektrum av fenotyper, allt från mild eutyroid hypertyreotropinemi till svår medfödd hypotyreos (CH). Okänslighet för TSH beror på både svårighetsgraden och lokaliseringen av TSHR-mutationerna. Sedan den första rapporten om familjär euthyroid hypertyreotropinemi orsakad av en TSHR-mutation har flera fall av funktionsförlustmutationer av TSHR rapporterats, men endast ett fåtal rapporter om resultatet av patienter som drabbats av TSHR-mutationer. Huruvida tillståndet för eutyroid hypertyreotropinemi leder till klinisk hypotyreos, förblir stabilt eller normaliseras över tid har ännu inte klarlagts. Vi beskrev nyligen en unik ny TSHR-inaktiverande mutation belägen vid den tredje extracellulära slingan som preferentiellt påverkade inositolfosfat (IP)-vägen hos tre systrar av arabisk-muslimsk anständighet som presenterade eutyroid hypertyreotropinemi. Ytterligare analys av den utökade familjen avslöjade ytterligare medlemmar med TSHR-syndromfenotyp som bär på två olika TSHR-mutationer. Alla drabbade personer bor i samma stad. Syftet med den föreliggande studien var att utvärdera det kliniska förloppet över tid, genotyp-fenotypassociationen och frekvensen av dessa två olika TSHR-mutationer bland den mycket släkta befolkningen i staden Um El Fahem.