Mutaciones del receptor de TSH en una comunidad consanguínea (TSHR)

La resistencia a la tirotropina (RTSH) es un síndrome que implica una sensibilidad reducida a la TSH. Se caracteriza por TSH elevada, ausencia de bocio (glándula tiroides normal o hipoplásica) y niveles normales a muy bajos de hormonas tiroideas. El gen del receptor de TSH (TSHR) se encuentra en el cromosoma 14q31 y consta de dominios extracelulares, transmembrana e intracelulares. La mutación en el TSHR puede causar ganancia o pérdida de función del receptor. Las mutaciones de pérdida de función se heredan de forma autosómica recesiva y conducen a un espectro de fenotipos, que van desde la hipertirotropinemia eutiroidea leve hasta el hipotiroidismo congénito (CH) grave. La insensibilidad a la TSH depende tanto de la gravedad como de la ubicación de las mutaciones de TSHR. Desde el primer informe de hipertirotropinemia eutiroidea familiar causada por una mutación de TSHR, se han informado varios casos de mutaciones de pérdida de función de TSHR; sin embargo, solo unos pocos informes sobre el resultado de los pacientes afectados con mutaciones de TSHR. Aún no se ha dilucidado si la condición de hipertirotropinemia eutiroidea conduce a hipotiroidismo clínico, permanece estable o se normaliza con el tiempo. Recientemente describimos una nueva mutación única que inactiva TSHR ubicada en el tercer bucle extracelular que afectó preferentemente la vía del fosfato de inositol (IP) en tres hermanas de ascendencia árabe-musulmana que presentaban hipertirotropinemia eutiroidea. Un análisis más detallado de la familia extendida reveló miembros adicionales con fenotipo de síndrome de TSHR que portaban dos mutaciones de TSHR diferentes. Todos los sujetos afectados viven en el mismo pueblo. El objetivo del presente estudio fue evaluar el curso clínico a lo largo del tiempo, la asociación genotipo-fenotipo y la frecuencia de estas dos mutaciones diferentes de TSHR entre la población altamente consanguínea de la ciudad de Um El Fahem.