Mutacje receptora TSH wśród spokrewnionej społeczności (TSHR)

Oporność na tyreotropinę (RTSH) to zespół charakteryzujący się zmniejszoną wrażliwością na TSH. Charakteryzuje się podwyższonym TSH, brakiem wola (prawidłowa lub niedorozwojowa tarczyca) oraz prawidłowym lub bardzo niskim poziomem hormonów tarczycy. Gen receptora TSH (TSHR) znajduje się na chromosomie 14q31 i składa się z domen zewnątrzkomórkowych, transbłonowych i wewnątrzkomórkowych. Mutacja w TSHR może spowodować wzmocnienie lub utratę funkcji receptora. Mutacje powodujące utratę funkcji są dziedziczone autosomalnie recesywnie i prowadzą do szeregu fenotypów, od łagodnej hipertyreotropinemii w stanie eutyreozy do ciężkiej wrodzonej niedoczynności tarczycy (CH). Niewrażliwość na TSH zależy zarówno od ciężkości, jak i lokalizacji mutacji TSHR. Od czasu pierwszego doniesienia o rodzinnej hipertyreotropinemii w stanie eutyreozy spowodowanej mutacją TSHR zgłoszono kilka przypadków mutacji powodujących utratę funkcji TSHR, jednak tylko kilka doniesień dotyczących wyników leczenia pacjentów dotkniętych mutacjami TSHR. To, czy hipertyreotropinemia w stanie eutyreozy prowadzi do klinicznej niedoczynności tarczycy, pozostaje stabilna lub normalizuje się w czasie, nie zostało jeszcze wyjaśnione. Niedawno opisaliśmy unikalną nową mutację inaktywującą TSHR zlokalizowaną w trzeciej pętli zewnątrzkomórkowej, która preferencyjnie wpływała na szlak fosforanu inozytolu (IP) u trzech sióstr przyzwoitego arabsko-muzułmańskiego, które prezentowały hipertyreotropinemię eutyreozy. Dalsza analiza rozszerzonej rodziny ujawniła dodatkowych członków z fenotypem zespołu TSHR niosących dwie różne mutacje TSHR. Wszyscy poszkodowani mieszkają w tym samym mieście. Celem niniejszego badania była ocena przebiegu klinicznego w czasie, powiązania genotyp-fenotyp i częstości tych dwóch różnych mutacji TSHR wśród wysoce spokrewnionej populacji miasta Um El Fahem.