近亲社区中的 TSH 受体突变 (TSHR)

促甲状腺激素抵抗 (RTSH) 是一种涉及对 TSH 敏感性降低的综合征。 它的特征是促甲状腺激素升高，没有甲状腺肿（正常或发育不全的甲状腺）和正常至极低水平的甲状腺激素。 TSH 受体 (TSHR) 基因位于染色体 14q31，由胞外区、跨膜区和胞内区组成。 TSHR 中的突变可能导致受体功能的增加或丧失。 功能丧失突变是常染色体隐性遗传的，会导致一系列表型，从轻度甲状腺功能正常的高促甲状腺激素血症到严重的先天性甲状腺功能减退症 (CH)。 对 TSH 的不敏感性取决于 TSHR 突变的严重程度和位置。 自从首次报告由 TSHR 突变引起的家族性甲状腺功能正常性高促甲状腺素血症以来，已经报道了几例 TSHR 功能丧失突变的病例，但是只有少数报告受 TSHR 突变影响的患者的结果。 甲状腺功能正常的高促甲状腺激素血症的情况是否会导致临床甲状腺功能减退症、保持稳定或随着时间的推移正常化尚待阐明。 我们最近描述了一种独特的新型 TSHR 失活突变，该突变位于第三个细胞外环，该突变优先影响出现甲状腺功能正常的高甲状腺素血症的阿拉伯穆斯林体面的三姐妹的肌醇磷酸 (IP) 通路。 对大家庭的进一步分析揭示了具有 TSHR 综合征表型的其他成员携带两种不同的 TSHR 突变。 所有受影响的对象都住在同一个城镇。 本研究的目的是评估随时间推移的临床过程、基因型-表型关联以及这两种不同 TSHR 突变在 Um El Fahem 镇高度近亲人群中的频率。