Mutações do receptor de TSH entre uma comunidade consanguínea (TSHR)

A resistência à tireotropina (RTSH) é uma síndrome que envolve sensibilidade reduzida ao TSH. É caracterizada por TSH elevado, ausência de bócio (glândula tireoide normal ou hipoplásica) e níveis normais a muito baixos de hormônios tireoidianos. O gene do receptor de TSH (TSHR) está localizado no cromossomo 14q31 e consiste em domínios extracelular, transmembranar e intracelular. A mutação no TSHR pode causar ganho ou perda de função do receptor. As mutações de perda de função são herdadas de forma autossômica recessiva e levam a um espectro de fenótipos, variando de hipertirotropinemia eutireoidiana leve a hipotireoidismo congênito (HC) grave. A insensibilidade ao TSH depende tanto da gravidade quanto da localização das mutações do TSHR. Desde o primeiro relato de hipertirotropinemia eutireoidiana familiar causada por uma mutação de TSHR, vários casos de mutações de perda de função do TSHR foram relatados, porém apenas alguns relatos sobre o resultado de pacientes afetados com mutações de TSHR. Ainda não foi elucidado se a condição de hipertirotropinemia eutireoidiana leva ao hipotireoidismo clínico, permanece estável ou normaliza com o tempo. Recentemente, descrevemos uma nova mutação inativadora de TSHR localizada no terceiro loop extracelular que afetava preferencialmente a via do fosfato de inositol (IP) em três irmãs de descendência árabe-muçulmana que apresentavam hipertirotropinemia eutireoidiana. Uma análise mais aprofundada da família extensa revelou membros adicionais com o fenótipo da síndrome TSHR carregando duas mutações TSHR diferentes. Todos os sujeitos afetados vivem na mesma cidade. O objetivo do presente estudo foi avaliar o curso clínico ao longo do tempo, a associação genótipo-fenótipo e a frequência dessas duas diferentes mutações TSHR entre a população altamente consanguínea da cidade de Um El Fahem.