Mutazioni del recettore del TSH in una comunità consanguinea (TSHR)

La resistenza alla tireotropina (RTSH) è una sindrome che comporta una ridotta sensibilità al TSH. È caratterizzata da TSH elevato, assenza di gozzo (ghiandola tiroidea normale o ipoplasica) e livelli da normali a molto bassi di ormoni tiroidei. Il gene del recettore del TSH (TSHR) si trova sul cromosoma 14q31 ed è costituito da domini extracellulari, transmembrana e intracellulari. La mutazione nel TSHR può causare guadagno o perdita di funzione del recettore. Le mutazioni con perdita di funzione sono ereditate in modo autosomico recessivo e portano a uno spettro di fenotipi che vanno dalla lieve ipertireotropinemia eutiroidea al grave ipotiroidismo congenito (CH). L'insensibilità al TSH dipende sia dalla gravità che dalla localizzazione delle mutazioni del TSHR. Dal primo rapporto di ipertireotropinemia eutiroideo familiare causata da una mutazione del TSHR, sono stati segnalati diversi casi di mutazioni con perdita di funzione del TSHR, tuttavia solo pochi rapporti sull'esito di pazienti affetti da mutazioni del TSHR. Non è ancora stato chiarito se la condizione di ipertireotropinemia eutiroidea porti a ipotiroidismo clinico, rimanga stabile o si normalizzi nel tempo. Recentemente abbiamo descritto una nuova mutazione unica che inattiva il TSHR situata nel terzo ciclo extracellulare che ha influenzato preferenzialmente la via dell'inositolo fosfato (IP) in tre sorelle di origine arabo-musulmana che presentavano ipertiroideo ipertiroideo. Un'ulteriore analisi della famiglia allargata ha rivelato ulteriori membri con fenotipo della sindrome TSHR portatori di due diverse mutazioni TSHR. Tutti i soggetti interessati risiedono nello stesso comune. Lo scopo del presente studio è stato quello di valutare il decorso clinico nel tempo, l'associazione genotipo-fenotipo e la frequenza di queste due diverse mutazioni del TSHR nella popolazione altamente consanguinea della città di Um El Fahem.