Aspirin-statiner eller begge til reduktion af thrombingenerering hos diabetikere (RATIONAL)

På trods af den meget høje kardiovaskulære risikoprofil er der kun få beviser for virkningen af ​​aspirin hos personer med diabetes.

Metaanalysen af ​​effektiviteten af ​​trombocythæmmende behandling, der involverer i alt ca. 5.000 diabetikere, indikerer en ikke signifikant reduktion i risikoen for større kardiovaskulære hændelser på 7 % sammenlignet med en reduktion på 25 % dokumenteret i sekundære forebyggelsesstudier.

Diabetes kunne repræsentere et særligt tilfælde af aspirinresistens, selvom ingen specifikke undersøgelser, så vidt vi ved, fuldt ud har udforsket denne hypotese. Den dårlige blodpladereaktionsevne over for aspirin er for nylig blevet foreslået som en mulig forklaring på, at antiblodpladebehandling ikke forhindrer kardiovaskulære hændelser. Reduktionen i aspirinaktiviteten hos nogle patienter er indikeret af svigt i tilstrækkelig undertrykkelse af thromboxan-A2-syntese, som dokumenteret ved tilstedeværelsen af ​​høje niveauer af dets urinmetabolitter.

Den væsentlige mangel på klare beviser afspejles af den lave brug af dette lægemiddel i klinisk praksis; faktisk er kun 10% af diabetespatienter behandlet med aspirin til forebyggelse af kardiovaskulære hændelser.

På den anden side giver statiner en lignende effekt til forebyggelse af større kardiovaskulære hændelser i populationer med og uden diabetes.

Det er for nylig blevet vist, at blodpladerespons på aspirin er lineært reduceret med stigende kolesterolplasmaniveauer. Tilstedeværelsen af ​​dyslipidæmi, især almindelig blandt diabetespatienter, kunne således være i det mindste delvist ansvarlig for en lavere effekt af aspirin i denne population. Samtidig brug af statiner kunne således genoprette den normale blodpladefølsomhed over for aspirin ved at reducere kolesterolniveauet

En yderligere grund til at antage en positiv effekt af statiner til at forbedre blodpladerespons på aspirin er relateret til deres antiinflammatoriske egenskaber

Mens effekten af ​​aspirin versus placebo hos patienter med diabetes i øjeblikket er under undersøgelse, er de additive virkninger af aspirin og statiner i denne population endnu ikke undersøgt. Dette aspekt er af særlig interesse i lyset af den eksisterende debat om behovet for flere interventioner for at reducere den totale kardiovaskulær risiko.

På baggrund af disse præmisser er det vigtigt at evaluere effektiviteten af ​​aspirinbrug til primær forebyggelse af kardiovaskulære hændelser i forbindelse med statinbehandling, når det er inkluderet i en strategi for global risikokontrol.

RATIONAL Studiet vil evaluere, om den kombinerede brug af aspirin (100 mg d.) og statiner (Atorvastatin 40 mg dagligt) er overlegen i forhold til brugen af ​​disse enkeltmidler til reduktion af trombindannelse hos patienter med diabetes og uden tidligere kardiovaskulære hændelser.