Statine di aspirina o entrambe per la riduzione della generazione di trombina nelle persone diabetiche (RATIONAL)

Nonostante l'altissimo profilo di rischio cardiovascolare, le prove dell'efficacia dell'aspirina nei soggetti con diabete sono scarse.

La meta-analisi sull'efficacia della terapia antipiastrinica che ha coinvolto un totale di circa 5.000 soggetti diabetici indica una riduzione non significativa del rischio di eventi cardiovascolari maggiori del 7%, a fronte di una riduzione del 25% documentata negli studi di prevenzione secondaria.

Il diabete potrebbe rappresentare un caso particolare di resistenza all'aspirina, anche se nessuno studio specifico, a nostra conoscenza, ha esplorato a fondo questa ipotesi. La scarsa responsività piastrinica all'aspirina è stata recentemente proposta come possibile spiegazione del fallimento della terapia antipiastrinica nella prevenzione degli eventi cardiovascolari. La riduzione dell'attività dell'aspirina in alcuni pazienti è indicata dalla mancata soppressione adeguata della sintesi del trombossano-A2, come documentato dalla presenza di livelli elevati dei suoi metaboliti urinari.

La sostanziale mancanza di evidenze chiare si riflette nello scarso utilizzo di questo farmaco nella pratica clinica; infatti, solo il 10% dei pazienti diabetici viene trattato con aspirina per la prevenzione degli eventi cardiovascolari.

D'altra parte, le statine forniscono un'efficacia simile per la prevenzione dei principali eventi cardiovascolari nelle popolazioni con e senza diabete.

È stato recentemente dimostrato che la risposta piastrinica all'aspirina si riduce linearmente con l'aumento dei livelli plasmatici di colesterolo. La presenza di dislipidemia, particolarmente comune tra i pazienti diabetici, potrebbe quindi essere almeno in parte responsabile di una minore efficacia dell'aspirina in questa popolazione. L'uso concomitante di statine potrebbe quindi ripristinare la normale sensibilità piastrinica all'aspirina riducendo i livelli di colesterolo

Un ulteriore motivo per ipotizzare un effetto positivo delle statine nel migliorare la risposta piastrinica all'aspirina è legato alle loro proprietà antinfiammatorie

Mentre l'efficacia dell'aspirina rispetto al placebo nei pazienti con diabete è attualmente oggetto di studio, gli effetti additivi dell'aspirina e delle statine in questa popolazione restano da studiare. Questo aspetto è di particolare interesse alla luce del dibattito esistente sulla necessità di molteplici interventi per ridurre il rischio cardiovascolare totale.

Date queste premesse, è importante valutare l'efficacia dell'uso dell'aspirina nella prevenzione primaria degli eventi cardiovascolari in associazione alla terapia con statine quando inserita in una strategia di controllo globale del rischio.

Lo Studio RATIONAL valuterà se l'uso combinato di aspirina (100 mg d) e statine (Atorvastatina 40 mg al giorno) è superiore all'uso di questi singoli agenti per la riduzione della generazione di trombina in pazienti con diabete e senza precedenti eventi cardiovascolari.