Aspirin-Statine oder beides zur Reduzierung der Thrombinbildung bei Diabetikern (RATIONAL)

Trotz des sehr hohen kardiovaskulären Risikoprofils gibt es kaum Belege für die Wirksamkeit von Aspirin bei Personen mit Diabetes.

Die Metaanalyse zur Wirksamkeit der Thrombozytenaggregationshemmung bei insgesamt etwa 5.000 Diabetikern weist auf eine nicht signifikante Reduzierung des Risikos schwerer kardiovaskulärer Ereignisse um 7 % hin, verglichen mit einer in Sekundärpräventionsstudien dokumentierten Reduzierung um 25 %.

Diabetes könnte einen Sonderfall der Aspirinresistenz darstellen, obwohl unseres Wissens keine spezifischen Studien diese Hypothese vollständig untersucht haben. Die schlechte Reaktionsfähigkeit der Blutplättchen auf Aspirin wurde kürzlich als mögliche Erklärung für das Versagen der Thrombozytenaggregationshemmung bei der Vorbeugung kardiovaskulärer Ereignisse vorgeschlagen. Die Verringerung der Aspirinaktivität bei einigen Patienten ist darauf zurückzuführen, dass die Thromboxan-A2-Synthese nicht ausreichend unterdrückt wurde, was durch das Vorhandensein hoher Konzentrationen seiner Metaboliten im Urin dokumentiert wird.

Der erhebliche Mangel an eindeutigen Beweisen spiegelt sich in der geringen Verwendung dieses Arzneimittels in der klinischen Praxis wider; Tatsächlich werden nur 10 % der Diabetiker zur Vorbeugung kardiovaskulärer Ereignisse mit Aspirin behandelt.

Andererseits bieten Statine eine ähnliche Wirksamkeit bei der Prävention schwerwiegender kardiovaskulärer Ereignisse in Bevölkerungsgruppen mit und ohne Diabetes.

Kürzlich wurde gezeigt, dass die Reaktion der Blutplättchen auf Aspirin mit steigenden Cholesterinplasmaspiegeln linear abnimmt. Das Vorliegen einer Dyslipidämie, die insbesondere bei Diabetikern häufig vorkommt, könnte daher zumindest teilweise für eine geringere Wirksamkeit von Aspirin in dieser Population verantwortlich sein. Die gleichzeitige Einnahme von Statinen könnte somit durch eine Senkung des Cholesterinspiegels die normale Empfindlichkeit der Blutplättchen gegenüber Aspirin wiederherstellen

Ein weiterer Grund für die Annahme einer positiven Wirkung von Statinen bei der Verbesserung der Thrombozytenreaktion auf Aspirin hängt mit ihren entzündungshemmenden Eigenschaften zusammen

Während die Wirksamkeit von Aspirin gegenüber Placebo bei Patienten mit Diabetes derzeit untersucht wird, müssen die additiven Wirkungen von Aspirin und Statinen in dieser Population noch untersucht werden. Dieser Aspekt ist angesichts der bestehenden Debatte über die Notwendigkeit mehrerer Interventionen zur Reduzierung des gesamten kardiovaskulären Risikos von besonderem Interesse.

Angesichts dieser Prämissen ist es wichtig, die Wirksamkeit des Aspirinkonsums bei der Primärprävention kardiovaskulärer Ereignisse in Verbindung mit einer Statintherapie zu bewerten, wenn er in eine Strategie der globalen Risikokontrolle einbezogen wird.

In der RATIONAL-Studie wird untersucht, ob die kombinierte Anwendung von Aspirin (100 mg täglich) und Statinen (Atorvastatin 40 mg täglich) der Verwendung dieser Einzelwirkstoffe zur Reduzierung der Thrombinbildung bei Patienten mit Diabetes und ohne frühere kardiovaskuläre Ereignisse überlegen ist.