糖尿病患者のトロンビン生成を抑制するためのアスピリン スタチンまたはその両方 (RATIONAL)

心血管リスクプロファイルが非常に高いにもかかわらず、糖尿病患者におけるアスピリンの有効性を示す証拠は乏しい。

合計約5,000人の糖尿病患者を対象とした抗血小板療法の有効性に関するメタ分析では、二次予防研究で記録された25％の減少と比較して、主要な心血管イベントのリスクが7％という有意ではない減少を示している。

糖尿病はアスピリン耐性の特殊なケースである可能性がありますが、私たちの知る限り、この仮説を完全に調査した具体的な研究はありません。 アスピリンに対する血小板の反応性が低いことが、抗血小板療法が心血管イベントを予防できないことの説明の可能性として最近提案されている。 一部の患者におけるアスピリン活性の低下は、高レベルの尿中代謝産物の存在によって実証されるように、トロンボキサン A2 合成を適切に抑制できないことによって示されます。

明確な証拠が実質的に欠如していることは、臨床現場でのこの薬剤の使用が少ないことに反映されています。実際、心血管イベントの予防のためにアスピリンによる治療を受けている糖尿病患者はわずか 10% です。

一方、スタチンは、糖尿病の有無に関わらず、主要な心血管イベントの予防に同様の効果をもたらします。

最近、アスピリンに対する血小板の反応は、血漿コレステロールレベルの増加に伴って直線的に低下することが示されています。 したがって、特に糖尿病患者によく見られる脂質異常症の存在が、この集団におけるアスピリンの効果低下の少なくとも一部の原因となっている可能性がある。 したがって、スタチンを併用すると、コレステロール値が低下し、アスピリンに対する正常な血小板感受性が回復する可能性があります。

アスピリンに対する血小板反応の改善におけるスタチンのプラスの効果を仮説とするもう 1 つの理由は、スタチンの抗炎症特性に関連しています。

糖尿病患者におけるアスピリンとプラセボの有効性は現在調査中ですが、この集団におけるアスピリンとスタチンの相加効果はまだ調査されていません。 この側面は、総心血管リスクを軽減するための複数の介入の必要性に関する既存の議論を考慮すると、特に興味深いものです。

これらの前提を踏まえると、世界的なリスク管理戦略に含まれる場合、スタチン療法と併用した心血管イベントの一次予防におけるアスピリン使用の有効性を評価することが重要である。

RATIONAL 研究では、アスピリン (1 日 100 mg) とスタチン (アトルバスタチン 40 mg 日) の併用が、心血管イベントの既往のない糖尿病患者におけるトロンビン生成の減少に関して、これらの単剤の使用よりも優れているかどうかを評価します。