Aspirine-statines of beide voor de vermindering van de vorming van trombine bij mensen met diabetes (RATIONAL)

Ondanks het zeer hoge cardiovasculaire risicoprofiel, is er weinig bewijs voor de werkzaamheid van aspirine bij personen met diabetes.

De meta-analyse van de werkzaamheid van plaatjesaggregatieremmende therapie waarbij in totaal ongeveer 5.000 diabetespatiënten betrokken waren, wijst op een niet-significante vermindering van het risico op ernstige cardiovasculaire voorvallen van 7%, vergeleken met een vermindering van 25% gedocumenteerd in secundaire preventiestudies.

Diabetes zou een speciaal geval van aspirineresistentie kunnen vertegenwoordigen, hoewel er, voor zover wij weten, geen specifieke studies zijn die deze hypothese volledig hebben onderzocht. De slechte respons van bloedplaatjes op aspirine is onlangs voorgesteld als een mogelijke verklaring voor het falen van antibloedplaatjestherapie om cardiovasculaire gebeurtenissen te voorkomen. De vermindering van de aspirine-activiteit bij sommige patiënten wordt aangegeven door het falen van het adequaat onderdrukken van de tromboxaan-A2-synthese, zoals gedocumenteerd door de aanwezigheid van hoge niveaus van zijn urinaire metabolieten.

Het substantiële gebrek aan duidelijk bewijs wordt weerspiegeld door het lage gebruik van dit medicijn in de klinische praktijk; in feite wordt slechts 10% van de diabetespatiënten behandeld met aspirine voor de preventie van cardiovasculaire gebeurtenissen.

Aan de andere kant bieden statines een vergelijkbare werkzaamheid voor de preventie van ernstige cardiovasculaire voorvallen bij populaties met en zonder diabetes.

Onlangs is aangetoond dat de respons van bloedplaatjes op aspirine lineair afneemt met toenemende cholesterolplasmaspiegels. De aanwezigheid van dyslipidemie, vooral veel voorkomend bij diabetespatiënten, zou dus op zijn minst gedeeltelijk verantwoordelijk kunnen zijn voor een lagere werkzaamheid van aspirine in deze populatie. Het gelijktijdige gebruik van statines zou dus de normale gevoeligheid van bloedplaatjes voor aspirine kunnen herstellen door het cholesterolgehalte te verlagen

Een extra reden om een ​​positief effect van statines te veronderstellen bij het verbeteren van de bloedplaatjesrespons op aspirine houdt verband met hun ontstekingsremmende eigenschappen.

Hoewel de werkzaamheid van aspirine versus placebo bij patiënten met diabetes momenteel wordt onderzocht, moeten de additieve effecten van aspirine en statines in deze populatie nog worden onderzocht. Dit aspect is van bijzonder belang in het licht van het bestaande debat over de noodzaak van meerdere interventies om het totale cardiovasculaire risico te verminderen.

Gezien deze premissen is het belangrijk om de effectiviteit van het gebruik van aspirine bij de primaire preventie van cardiovasculaire gebeurtenissen in samenhang met statinetherapie te evalueren wanneer dit wordt opgenomen in een strategie van wereldwijde risicobeheersing.

De RATIONAL-studie zal evalueren of het gecombineerde gebruik van aspirine (100 mg d) en statines (Atorvastatine 40 mg per dag) superieur is aan het gebruik van deze afzonderlijke middelen voor de vermindering van de vorming van trombine bij patiënten met diabetes en zonder eerdere cardiovasculaire gebeurtenissen.