Statyny aspiryny lub oba w celu zmniejszenia wytwarzania trombiny u osób z cukrzycą (RATIONAL)

Pomimo bardzo wysokiego profilu ryzyka sercowo-naczyniowego, dowody na skuteczność aspiryny u osób z cukrzycą są skąpe.

Metaanaliza skuteczności leczenia przeciwpłytkowego obejmująca łącznie około 5000 chorych na cukrzycę wskazuje na nieistotne zmniejszenie ryzyka poważnych incydentów sercowo-naczyniowych o 7%, w porównaniu z redukcją o 25% udokumentowaną w badaniach prewencji wtórnej.

Cukrzyca może stanowić szczególny przypadek oporności na aspirynę, chociaż według naszej wiedzy żadne konkretne badania nie zbadały w pełni tej hipotezy. Ostatnio zaproponowano słabą reakcję płytek krwi na aspirynę jako możliwe wyjaśnienie niepowodzenia terapii przeciwpłytkowej w zapobieganiu zdarzeniom sercowo-naczyniowym. Na zmniejszenie aktywności aspiryny u niektórych pacjentów wskazuje niepowodzenie w odpowiednim hamowaniu syntezy tromboksanu-A2, co udokumentowano obecnością wysokich poziomów jego metabolitów w moczu.

Zasadniczy brak jednoznacznych dowodów znajduje odzwierciedlenie w niskim stosowaniu tego leku w praktyce klinicznej; w rzeczywistości tylko 10% pacjentów z cukrzycą jest leczonych aspiryną w celu zapobiegania zdarzeniom sercowo-naczyniowym.

Z drugiej strony statyny zapewniają podobną skuteczność w zapobieganiu poważnym zdarzeniom sercowo-naczyniowym w populacjach z cukrzycą i bez cukrzycy.

Niedawno wykazano, że odpowiedź płytek krwi na aspirynę zmniejsza się liniowo wraz ze wzrostem poziomu cholesterolu w osoczu. Obecność dyslipidemii, szczególnie częstej wśród chorych na cukrzycę, może zatem przynajmniej częściowo odpowiadać za niższą skuteczność aspiryny w tej populacji. Jednoczesne stosowanie statyn może zatem przywrócić normalną wrażliwość płytek krwi na aspirynę poprzez obniżenie poziomu cholesterolu

Dodatkowym powodem do postawienia hipotezy o pozytywnym wpływie statyn na poprawę odpowiedzi płytek krwi na aspirynę jest związany z ich właściwościami przeciwzapalnymi

Podczas gdy skuteczność aspiryny w porównaniu z placebo u pacjentów z cukrzycą jest obecnie badana, addytywne działanie aspiryny i statyn w tej populacji pozostaje do zbadania. Aspekt ten jest szczególnie interesujący w świetle toczącej się debaty na temat potrzeby wielokrotnych interwencji w celu zmniejszenia całkowitego ryzyka sercowo-naczyniowego.

Biorąc pod uwagę te przesłanki, istotna jest ocena skuteczności stosowania aspiryny w prewencji pierwotnej incydentów sercowo-naczyniowych w skojarzeniu z terapią statynami w ramach strategii globalnej kontroli ryzyka.

Badanie RATIONAL oceni, czy łączne stosowanie aspiryny (100 mg na dobę) i statyn (atorwastatyna w dawce 40 mg na dobę) jest skuteczniejsze niż stosowanie tych pojedynczych środków w celu zmniejszenia wytwarzania trombiny u pacjentów z cukrzycą i bez wcześniejszych incydentów sercowo-naczyniowych.