Aspiriinistatiinit tai molemmat vähentämään trombiinin muodostumista diabeetikoilla (RATIONAL)
Huolimatta muodollisista suosituksista todisteet aspiriinin tehosta diabeetikoilla ovat niukat ja kiistanalaisia. Vaikka aspiriinin tehoa plaseboon verrattuna diabetespotilailla tutkitaan parhaillaan suurissa satunnaistetuissa kontrolloiduissa tutkimuksissa, aspiriinin ja statiinien oletetut additiiviset vaikutukset tässä populaatiossa ovat vielä tutkimatta. Lisäksi ei ole olemassa tietoja, jotka tutkisivat patofysiologisia keinoja, joilla aspiriini statiineilla tai ilman statiineja vaikuttaa tromboosiin diabeetikoilla.
Tämän kokeen tavoitteena on arvioida pieniannoksisen aspiriinin (100 mg/vrk), statiinien, molempien tai ei kummankaan, tehokkuutta trombiinin muodostumisen vähentämisessä. Näitä ennaltaehkäiseviä strategioita arvioidaan muiden strategioiden ohella, joilla pyritään optimoimaan diabeetikkojen hoitoa aineenvaihdunnan ja muiden kardiovaskulaaristen riskitekijöiden hallinnan kannalta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Huolimatta erittäin korkeasta kardiovaskulaarisesta riskiprofiilista, näyttöä aspiriinin tehosta diabeetikoilla on vähän.
Verihiutaleiden vastaisen hoidon tehoa koskeva meta-analyysi, johon osallistui yhteensä noin 5 000 diabeetikkoa, osoittaa, että vakavien kardiovaskulaaristen tapahtumien riski ei ole merkittävästi pienentynyt 7 % verrattuna sekundaarisissa ehkäisytutkimuksissa dokumentoituun 25 %:n vähenemiseen.
Diabetes saattaa edustaa erityistapausta aspiriiniresistenssistä, vaikka mikään erityistutkimus ei ole tietojemme mukaan täysin tutkinut tätä hypoteesia. Verihiutaleiden huonoa vastetta aspiriinille on äskettäin ehdotettu mahdolliseksi selitykseksi verihiutaleiden vastaisen hoidon epäonnistumiselle kardiovaskulaaristen tapahtumien ehkäisemisessä. Aspiriinin aktiivisuuden väheneminen joillakin potilailla on osoituksena siitä, että tromboksaani-A2-synteesiä ei tukahdu riittävästi, mikä on dokumentoitu sen virtsan metaboliittien korkeilla tasoilla.
Selkeiden todisteiden huomattava puute näkyy tämän lääkkeen vähäisessä käytössä kliinisessä käytännössä; Itse asiassa vain 10 prosenttia diabeetikoista saa aspiriinia sydän- ja verisuonitapahtumien ehkäisyyn.
Toisaalta statiinit tarjoavat samanlaisen tehokkuuden suurten sydän- ja verisuonitapahtumien ehkäisyssä potilailla, joilla on diabetes tai ei.
Äskettäin on osoitettu, että verihiutaleiden vaste aspiriinille vähenee lineaarisesti plasman kolesterolitason noustessa. Dyslipidemian esiintyminen, joka on erityisen yleinen diabeetikoilla, saattaa siten olla ainakin osittain syynä aspiriinin heikompaan tehoon tässä populaatiossa. Statiinien samanaikainen käyttö voi siten palauttaa normaalin verihiutaleiden herkkyyden aspiriinille alentamalla kolesterolitasoja
Yksi lisäsyy olettaa statiinien positiivista vaikutusta verihiutalevasteen parantamiseen aspiriinille liittyy niiden anti-inflammatorisiin ominaisuuksiin.
Vaikka aspiriinin tehoa lumelääkkeeseen verrattuna diabetespotilailla tutkitaan parhaillaan, aspiriinin ja statiinien additiivinen vaikutus tässä populaatiossa on vielä tutkimatta. Tämä näkökohta on erityisen kiinnostava nykyisen keskustelun valossa, joka koskee useiden toimenpiteiden tarvetta kardiovaskulaarisen kokonaisriskin vähentämiseksi.
Nämä lähtökohdat huomioon ottaen on tärkeää arvioida aspiriinin käytön tehokkuutta sydän- ja verisuonitapahtumien primaarisessa ehkäisyssä statiinihoidon yhteydessä, kun se sisältyy globaaliin riskienhallintastrategiaan.
RATIONAL-tutkimuksessa arvioidaan, onko aspiriinin (100 mg päivässä) ja statiinien (40 mg atorvastatiini vuorokaudessa) yhdistetty käyttö parempi kuin näiden yksittäisten aineiden käyttö trombiinin muodostumisen vähentämiseksi potilailla, joilla on diabetes ja joilla ei ole aiempaa sydän- ja verisuonitapahtumia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Buenos Aires, Argentiina
- Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas (CEMIC)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Diabetes mellitus hoidetaan insuliinilla tai orl-aineilla
- Vähintään 50 vuotta vanha
Poissulkemiskriteerit:
- Aiemmat sydän- ja verisuonitapahtumat
- nykyinen tai mennyt (viimeisten 30 päivän aikana) aspiriinihoito
- nykyinen tai mennyt (viimeisten 180 päivän aikana) statiinihoito
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: 1
|
|
|
Kokeellinen: 2
Aspiriini 100 mg / vrk
|
100 mg/vrk 8 viikon ajan
|
|
Kokeellinen: 3
Atorvastatiini 40 mg / vrk
|
40 mg/vrk 8 viikon ajan
|
|
Kokeellinen: 4
Aspiriini 100 mg / vrk + Atorvastatiini 40 mg / vrk
|
Aspiriini 100 mg / vrk + Atorvastatiini 40 mg / vrk 8 viikon ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Trombiinin muodostuminen
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
8 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
C-reaktiivinen proteiini
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
8 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Alejandro Macchia, MD, Fundación GESICA
- Päätutkija: Hernan Doval, MD, Fundación GESICA
- Päätutkija: Juan J Fuselli, MD, Centro de Educación Medica e Investigaciones Clínicas Norberto Quirno
- Päätutkija: Pablo D Comignani, MD, Hospital Aleman
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Tulehduskipuaineet, ei-steroidiset
- Analgeetit, ei-huumeet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Reumaattiset aineet
- Fibrinolyyttiset aineet
- Fibriiniä moduloivat aineet
- Verihiutaleiden aggregaation estäjät
- Syklo-oksigenaasin estäjät
- Antipyreetit
- Antimetaboliitit
- Kolesterolia ehkäisevät aineet
- Hypolipideemiset aineet
- Lipidejä säätelevät aineet
- Hydroksimetyyliglutaryyli-CoA-reduktaasin estäjät
- Aspiriini
- Atorvastatiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 002 (University of CT Health Center)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .