Aspirina, estatinas o ambas para la reducción de la generación de trombina en personas diabéticas (RATIONAL)

A pesar del perfil de riesgo cardiovascular muy alto, la evidencia de la eficacia de la aspirina en personas con diabetes es escasa.

El metanálisis sobre la eficacia de la terapia antiplaquetaria que involucra a un total de aproximadamente 5000 sujetos diabéticos indica una reducción no significativa en el riesgo de eventos cardiovasculares mayores del 7%, en comparación con una reducción del 25% documentada en estudios de prevención secundaria.

La diabetes podría representar un caso especial de resistencia a la aspirina, aunque ningún estudio específico, hasta donde sabemos, ha explorado completamente esta hipótesis. Recientemente se ha propuesto la pobre respuesta plaquetaria a la aspirina como una posible explicación del fracaso de la terapia antiplaquetaria para prevenir eventos cardiovasculares. La reducción de la actividad de la aspirina en algunos pacientes está indicada por la falla en la supresión adecuada de la síntesis de tromboxano-A2, como lo documenta la presencia de altos niveles de sus metabolitos urinarios.

La falta sustancial de evidencia clara se refleja en el bajo uso de este fármaco en la práctica clínica; de hecho, solo el 10% de los pacientes diabéticos son tratados con aspirina para la prevención de eventos cardiovasculares.

Por otro lado, las estatinas proporcionan una eficacia similar para la prevención de eventos cardiovasculares mayores en poblaciones con y sin diabetes.

Recientemente se ha demostrado que la respuesta de las plaquetas a la aspirina se reduce linealmente con el aumento de los niveles plasmáticos de colesterol. La presencia de dislipidemia, particularmente común entre los pacientes diabéticos, podría ser, al menos parcialmente, responsable de una menor eficacia de la aspirina en esta población. El uso concomitante de estatinas podría restaurar la sensibilidad normal de las plaquetas a la aspirina al reducir los niveles de colesterol.

Una razón adicional para plantear la hipótesis de un efecto positivo de las estatinas en la mejora de la respuesta plaquetaria a la aspirina está relacionada con sus propiedades antiinflamatorias

Si bien actualmente se está investigando la eficacia de la aspirina versus el placebo en pacientes con diabetes, aún quedan por investigar los efectos aditivos de la aspirina y las estatinas en esta población. Este aspecto es de especial interés a la luz del debate existente sobre la necesidad de múltiples intervenciones para reducir el riesgo cardiovascular total.

Dadas estas premisas, es importante evaluar la efectividad del uso de aspirina en la prevención primaria de eventos cardiovasculares en asociación con la terapia con estatinas cuando se incluye en una estrategia de control de riesgo global.

El Estudio RATIONAL evaluará si el uso combinado de aspirina (100 mg d) y estatinas (Atorvastatin 40 mg diarios) es superior al uso de estos agentes únicos para la reducción de la generación de trombina en pacientes con diabetes y sin eventos cardiovasculares previos.