Aspirin-statiner eller begge for å redusere trombingenerering hos diabetikere (RATIONAL)

Til tross for den svært høye kardiovaskulære risikoprofilen, er bevis på effekt av aspirin hos personer med diabetes få.

Metaanalysen av effekten av blodplatehemmende behandling som involverer totalt ca. 5000 diabetikere, indikerer en ikke signifikant reduksjon i risikoen for alvorlige kardiovaskulære hendelser på 7 %, sammenlignet med en reduksjon på 25 % dokumentert i sekundære forebyggende studier.

Diabetes kan representere et spesielt tilfelle av aspirinresistens, selv om ingen spesifikke studier, så vidt vi vet, har utforsket denne hypotesen fullt ut. Den dårlige blodplateresponsen på aspirin har nylig blitt foreslått som en mulig forklaring på mislykket blodplatebehandling for å forhindre kardiovaskulære hendelser. Reduksjonen i acetylsalisylsyreaktiviteten hos noen pasienter er indikert av svikt i tilstrekkelig undertrykkelse av tromboksan-A2-syntese, som dokumentert ved tilstedeværelsen av høye nivåer av urinmetabolitter.

Den betydelige mangelen på klare bevis gjenspeiles av lav bruk av dette stoffet i klinisk praksis; faktisk blir bare 10 % av diabetespasientene behandlet med aspirin for å forebygge kardiovaskulære hendelser.

På den annen side gir statiner en lignende effekt for forebygging av store kardiovaskulære hendelser i populasjoner med og uten diabetes.

Det har nylig blitt vist at blodplaterespons på aspirin reduseres lineært med økende kolesterolplasmanivåer. Tilstedeværelsen av dyslipidemi, spesielt vanlig blant diabetespasienter, kan derfor være i det minste delvis ansvarlig for en lavere effekt av aspirin i denne populasjonen. Samtidig bruk av statiner kan dermed gjenopprette den normale blodplatefølsomheten for aspirin ved å redusere kolesterolnivået

En ytterligere grunn til å anta en positiv effekt av statiner for å forbedre blodplateresponsen på aspirin er relatert til deres antiinflammatoriske egenskaper

Mens effekten av acetylsalisylsyre versus placebo hos pasienter med diabetes for tiden undersøkes, gjenstår de additive effektene av aspirin og statiner i denne populasjonen å undersøke. Dette aspektet er av spesiell interesse i lys av den eksisterende debatten om behovet for flere intervensjoner for å redusere total kardiovaskulær risiko.

Gitt disse premissene, er det viktig å evaluere effektiviteten av bruk av aspirin i primær forebygging av kardiovaskulære hendelser i forbindelse med statinbehandling når inkludert i en strategi for global risikokontroll.

RATIONAL-studien vil evaluere om kombinert bruk av aspirin (100 mg d) og statiner (Atorvastatin 40 mg daglig) er overlegen bruken av disse enkeltmidlene for reduksjon av trombingenerering hos pasienter med diabetes og uten tidligere kardiovaskulære hendelser.