- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT00793754
Статины аспирина или оба для снижения образования тромбина у людей с диабетом (RATIONAL)
Несмотря на формальные рекомендации, доказательства эффективности аспирина у пациентов с диабетом скудны и противоречивы. В то время как эффективность аспирина по сравнению с плацебо у пациентов с диабетом в настоящее время изучается в крупных рандомизированных контролируемых исследованиях, предполагаемые аддитивные эффекты аспирина и статинов в этой популяции еще предстоит изучить. Кроме того, нет данных по изучению патофизиологических механизмов, посредством которых аспирин со статинами или без них влияет на тромбоз у пациентов с диабетом.
Целью этого исследования является оценка эффективности низких доз аспирина (100 мг/сутки), статинов, обоих или ни того, ни другого для снижения образования тромбина. Эти профилактические стратегии будут оцениваться в дополнение к другим стратегиям, направленным на оптимизацию ухода за больными диабетом с точки зрения контроля метаболизма и контроля других факторов сердечно-сосудистого риска.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Несмотря на очень высокий профиль сердечно-сосудистого риска, доказательств эффективности аспирина у пациентов с диабетом недостаточно.
Мета-анализ эффективности антитромбоцитарной терапии с участием около 5000 пациентов с диабетом указывает на незначительное снижение риска серьезных сердечно-сосудистых событий на 7% по сравнению со снижением на 25%, зарегистрированным в исследованиях вторичной профилактики.
Диабет может представлять собой особый случай резистентности к аспирину, хотя, насколько нам известно, никакие специальные исследования не полностью изучили эту гипотезу. Плохая реакция тромбоцитов на аспирин недавно была предложена в качестве возможного объяснения неспособности антитромбоцитарной терапии предотвратить сердечно-сосудистые события. На снижение активности аспирина у некоторых пациентов указывает неадекватное подавление синтеза тромбоксана-А2, о чем свидетельствует наличие высоких уровней его метаболитов в моче.
Существенное отсутствие четких доказательств отражает низкий уровень использования этого препарата в клинической практике; на самом деле только 10% пациентов с диабетом лечатся аспирином для предотвращения сердечно-сосудистых событий.
С другой стороны, статины обеспечивают одинаковую эффективность для предотвращения основных сердечно-сосудистых событий в популяциях с диабетом и без него.
Недавно было показано, что реакция тромбоцитов на аспирин линейно снижается с увеличением уровня холестерина в плазме. Таким образом, наличие дислипидемии, особенно распространенной среди пациентов с диабетом, может быть, по крайней мере, частично ответственным за более низкую эффективность аспирина в этой популяции. Таким образом, одновременное применение статинов может восстановить нормальную чувствительность тромбоцитов к аспирину за счет снижения уровня холестерина.
Еще одна причина выдвинуть гипотезу о положительном влиянии статинов на улучшение реакции тромбоцитов на аспирин связана с их противовоспалительными свойствами.
В то время как эффективность аспирина по сравнению с плацебо у пациентов с диабетом в настоящее время изучается, аддитивные эффекты аспирина и статинов в этой популяции еще предстоит изучить. Этот аспект представляет особый интерес в свете существующих дебатов о необходимости множественных вмешательств для снижения общего сердечно-сосудистого риска.
Учитывая эти предпосылки, важно оценить эффективность использования аспирина для первичной профилактики сердечно-сосудистых событий в сочетании с терапией статинами при включении в стратегию глобального контроля риска.
В исследовании RATIONAL будет оцениваться, является ли комбинированное применение аспирина (100 мг в день) и статинов (Аторвастатин 40 мг в день) более эффективным по сравнению с использованием этих отдельных препаратов для снижения образования тромбина у пациентов с диабетом и без сердечно-сосудистых событий в анамнезе.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Buenos Aires, Аргентина
- Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas (CEMIC)
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Сахарный диабет, лечение инсулином или пероральными препаратами
- Не менее 50 лет
Критерий исключения:
- Предыдущие сердечно-сосудистые события
- текущее или прошлое (в течение последних 30 дней) лечение аспирином
- текущее или прошлое (в течение последних 180 дней) лечение статинами
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Без вмешательства: 1
|
|
Экспериментальный: 2
Аспирин 100 мг/день
|
100 мг/сут в течение 8 недель
|
Экспериментальный: 3
Аторвастатин 40 мг/сут.
|
40 мг/сут в течение 8 недель
|
Экспериментальный: 4
Аспирин 100 мг/сут + Аторвастатин 40 мг/сут
|
Аспирин 100 мг/сут + Аторвастатин 40 мг/сут 8 недель
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
---|---|
Генерация тромбина
Временное ограничение: 8 недель
|
8 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
---|---|
С-реактивный белок
Временное ограничение: 8 недель
|
8 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Alejandro Macchia, MD, Fundación GESICA
- Главный следователь: Hernan Doval, MD, Fundación GESICA
- Главный следователь: Juan J Fuselli, MD, Centro de Educación Medica e Investigaciones Clínicas Norberto Quirno
- Главный следователь: Pablo D Comignani, MD, Hospital Aleman
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Агенты периферической нервной системы
- Ингибиторы ферментов
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Противовоспалительные средства, нестероидные
- Анальгетики, ненаркотические
- Противовоспалительные агенты
- Противоревматические агенты
- Фибринолитические агенты
- Агенты, модулирующие фибрин
- Ингибиторы агрегации тромбоцитов
- Ингибиторы циклооксигеназы
- Жаропонижающие
- Антиметаболиты
- Антихолестеринемические агенты
- Гиполипидемические агенты
- Агенты, регулирующие уровень липидов
- Ингибиторы гидроксиметилглутарил-КоА-редуктазы
- Аспирин
- Аторвастатин
Другие идентификационные номера исследования
- 002 (University of CT Health Center)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Аспирин
-
BayerJanssen Research & Development, LLCЗавершенный