Aspirinové statiny nebo obojí pro snížení tvorby trombinu u diabetiků (RATIONAL)

Navzdory velmi vysokému profilu kardiovaskulárního rizika jsou důkazy o účinnosti aspirinu u jedinců s diabetem nedostatečné.

Metaanalýza účinnosti protidestičkové terapie zahrnující celkem asi 5 000 diabetiků ukazuje na nevýznamné snížení rizika závažných kardiovaskulárních příhod o 7 % ve srovnání se snížením o 25 % dokumentovaným ve studiích sekundární prevence.

Diabetes by mohl představovat zvláštní případ rezistence na aspirin, ačkoli žádné specifické studie, pokud je nám známo, tuto hypotézu plně neprozkoumaly. Špatná citlivost krevních destiček na aspirin byla nedávno navržena jako možné vysvětlení selhání protidestičkové terapie při prevenci kardiovaskulárních příhod. Snížení aktivity aspirinu u některých pacientů je indikováno selháním adekvátní suprese syntézy tromboxanu-A2, jak je dokumentováno přítomností vysokých hladin jeho metabolitů v moči.

Značný nedostatek jasných důkazů se odráží v nízkém používání tohoto léku v klinické praxi; ve skutečnosti je pouze 10 % diabetických pacientů léčeno aspirinem pro prevenci kardiovaskulárních příhod.

Na druhou stranu statiny poskytují podobnou účinnost pro prevenci závažných kardiovaskulárních příhod v populacích s diabetem i bez něj.

Nedávno bylo prokázáno, že odpověď krevních destiček na aspirin se lineárně snižuje se zvyšujícími se hladinami cholesterolu v plazmě. Přítomnost dyslipidémie, zvláště častá u diabetických pacientů, by tak mohla být alespoň částečně zodpovědná za nižší účinnost aspirinu u této populace. Současné užívání statinů by tak mohlo obnovit normální citlivost krevních destiček na aspirin snížením hladiny cholesterolu

Další důvod k hypotéze o pozitivním účinku statinů na zlepšení reakce krevních destiček na aspirin souvisí s jejich protizánětlivými vlastnostmi.

Zatímco účinnost aspirinu oproti placebu u pacientů s diabetem je v současné době předmětem zkoumání, aditivní účinky aspirinu a statinů v této populaci je třeba prozkoumat. Tento aspekt je zvláště zajímavý ve světle stávající debaty o potřebě vícečetných intervencí ke snížení celkového kardiovaskulárního rizika.

Vzhledem k těmto premisám je důležité zhodnotit efektivitu užívání aspirinu v primární prevenci kardiovaskulárních příhod ve spojení s léčbou statiny, je-li zahrnuto do strategie globální kontroly rizik.

Studie RATIONAL vyhodnotí, zda je kombinované použití aspirinu (100 mg d) a statinů (Atorvastatin 40 mg denně) lepší než použití těchto samostatných látek pro snížení tvorby trombinu u pacientů s diabetem a bez předchozích kardiovaskulárních příhod.