Aspirina estatinas ou ambos para a redução da geração de trombina em pessoas diabéticas (RATIONAL)

Apesar do perfil de risco cardiovascular muito alto, a evidência da eficácia da aspirina em indivíduos com diabetes é escassa.

A metanálise sobre a eficácia da terapia antiplaquetária envolvendo um total de cerca de 5.000 indivíduos diabéticos indica uma redução não significativa no risco de eventos cardiovasculares maiores de 7%, em comparação com uma redução de 25% documentada em estudos de prevenção secundária.

O diabetes pode representar um caso especial de resistência à aspirina, embora nenhum estudo específico tenha, até onde sabemos, explorado completamente essa hipótese. A baixa responsividade plaquetária à aspirina foi recentemente proposta como uma possível explicação para o fracasso da terapia antiplaquetária na prevenção de eventos cardiovasculares. A redução da atividade da aspirina em alguns pacientes é indicada pela falha em suprimir adequadamente a síntese do tromboxano-A2, conforme documentado pela presença de altos níveis de seus metabólitos urinários.

A falta substancial de evidências claras se reflete no baixo uso dessa droga na prática clínica; de fato, apenas 10% dos pacientes diabéticos são tratados com aspirina para a prevenção de eventos cardiovasculares.

Por outro lado, as estatinas apresentam eficácia semelhante na prevenção de eventos cardiovasculares maiores em populações com e sem diabetes.

Foi recentemente demonstrado que a resposta plaquetária à aspirina é linearmente reduzida com o aumento dos níveis plasmáticos de colesterol. A presença de dislipidemia, particularmente comum entre pacientes diabéticos, poderia, portanto, ser pelo menos parcialmente responsável por uma menor eficácia da aspirina nessa população. O uso concomitante de estatinas poderia, assim, restaurar a sensibilidade normal das plaquetas à aspirina, reduzindo os níveis de colesterol

Uma razão adicional para supor um efeito positivo das estatinas na melhora da resposta plaquetária à aspirina está relacionada às suas propriedades anti-inflamatórias.

Embora a eficácia da aspirina versus placebo em pacientes com diabetes esteja atualmente sob investigação, os efeitos aditivos da aspirina e das estatinas nessa população ainda precisam ser investigados. Este aspecto é de particular interesse à luz do debate existente sobre a necessidade de múltiplas intervenções para reduzir o risco cardiovascular total.

Diante dessas premissas, é importante avaliar a eficácia do uso da aspirina na prevenção primária de eventos cardiovasculares em associação com a terapia com estatinas quando incluída em uma estratégia de controle de risco global.

O Estudo RATIONAL avaliará se o uso combinado de aspirina (100 mg d) e estatinas (Atorvastatina 40 mg ao dia) é superior ao uso desses agentes isolados para redução da geração de trombina em pacientes com diabetes e sem eventos cardiovasculares prévios.