Effekt og sikkerhed af lenalidomid i kombination med cyclosporin A hos patienter med myelodysplastiske syndromer

Inklusionskriterier:

• Forstå og underskriv frivilligt en informeret samtykkeformular.
• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring.
• I stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.
• Diagnose af lav eller mellem-1 risiko IPSS (MDS uden en abnormitet af kromosom 5, der involverer en deletion mellem bånd q31 og q33. Røde blodlegemer (RBC) transfusionsafhængig anæmi som at have modtaget ≥ 2 enheder RBC'er inden for 8 uger på den første dag af undersøgelsesbehandlingen.
• ECOG præstationsstatus på ≤ 2 ved studiestart

• Laboratorietestresultater inden for følgende områder:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) >500 x 109/L
  • Blodpladeantal ≥ 50 x 109/L
  • Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL
  • Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
  • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2 x ULN
• Sygdom fri for tidligere maligniteter i ≥ 5 år med undtagelse af aktuelt behandlet basalcelle, pladecellecarcinom i huden eller carcinom "insitu" i livmoderhalsen eller brystet.
• Alle undersøgelsesdeltagere skal være registreret i det obligatoriske RevAssist®-program og være villige og i stand til at overholde kravene i RevAssist®.
• Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 50 mIU/ml inden for 10 - 14 dage før og igen inden for 24 timer efter ordination af lenalidomid (recepter skal udfyldes inden for 7 dage) og skal enten forpligte sig til fortsat at afholde sig fra heteroseksuelt samleje eller påbegynde TO acceptable metoder til prævention, en yderst effektiv metode og en yderligere effektiv metode SAMTIDIG, mindst 28 dage før hun begynder at tage lenalidomid. FCBP skal også acceptere igangværende graviditetstest. Mænd skal også acceptere at bruge et latexkondom under seksuel kontakt med en FCBP, selvom de har fået en vellykket vasektomi.
• I stand til at tage asprin (81 eller 325 mg) dagligt som en profylaktisk antikoagulering (patienter, der er intolerante over for ASA, kan bruge warfarin eller lavmolekylært heparin).

Ekskluderingskriterier:

• Enhver alvorlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonen i at underskrive den informerede samtykkeformular.
• Gravide eller ammende kvinder. (Ammende kvinder skal acceptere ikke at amme, mens de tager lenalidomid).
• Enhver tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som sætter forsøgspersonen i en uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen eller forvirrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen.
• Brug af ethvert andet eksperimentelt lægemiddel eller terapi inden for 28 dage efter baseline.
• Kendt overfølsomhed over for thalidomid. Tidligere ≥ grad 3 NCI CTCAE (Version 3.0) allergisk reaktion/overfølsomhed.
• Udvikling af erythema nodosum, hvis det er karakteriseret ved et afskalningsudslæt, mens du tager thalidomid eller lignende lægemidler.
• Enhver tidligere brug af lenalidomid.
• Samtidig brug af andre anti-kræftmidler eller behandlinger.
• Kendt positiv for HIV eller infektiøs hepatitis, type A, B eller C.
• Manglende evne til at aspirere knoglemarv (tør tap).
• Proliferativ (WBC ≥ 12.000/ul) CMML
• En abnormitet af kromosom 5, der involverer en deletion mellem bånd q31 og q 33.

• Enhver af følgende laboratorieabnormiteter:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) <500 celler/mm3 (0,5 x 109/L)
  • Blodpladeantal ≤ 50.000/mm3 (50 x 109/L)
  • Serumkreatinin ≥ 2,5 mg/dL (221 µmol/L)
  • Serum SGOT/AST eller SGPT/ALT ≥ 2,0 x øvre normalgrænse (ULN)
  • Serum direkte bilirubin ≥ 2,0 mg/dL (34 µmol/L)
• Klinisk signifikant anæmi på grund af faktorer som jern-, B12- eller folatmangel, autoimmun eller arvelig hæmolyse eller gastrointestinal blødning (hvis et marvaspirat ikke kan evalueres for opbevaringsjern, skal overførselsmætningen være ≥ 20 % og serumferritin ikke mindre end 50 ng/ml ).
• Brug af hæmatopoietiske vækstfaktorer inden for 7 dage efter den første dag af studiets lægemiddelbehandling.
• Kronisk brug (≥2 uger) af større end fysiologiske doser af et kortikosteroidmiddel (dosis svarende til ≥ 10 mg/dag af prednison) inden for 28 dage efter den første lægemiddelbehandling i undersøgelsen.
• Brug af eksperimentelt eller standardlægemiddel (dvs. kemoterapeutiske, immunsuppressive, cytobeskyttende midler) til behandling af MDS inden for 28 dage efter den første dag af undersøgelseslægemidlet
• Tidligere maligniteter, bortset fra MDS, undtagen basalcelle- eller pladecellecarcinom in situ af livmoderhalsen eller brystet, medmindre patienten har været fri for sygdom i ≥ 5 år.
• Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding, eller NYHA (New York Hospital Association) klasse III eller IV hjertesvigt. Anamnese med aktiv angina, kongestiv hjertesygdom, ukontrolleret angina, alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier, elektrokardiografiske tegn på ukontrolleret iskæmi og/eller abnormiteter i det aktive ledningssystem eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før indskrivning, akut iskæmi eller abnormiteter i det aktive ledningssystem.
• Aktive virale eller bakterielle infektioner eller ethvert sameksisterende medicinsk problem, der ville øge risikoen ved dette behandlingsprogram markant.
• Anamnese med tromboembolisk hændelse inden for de seneste 6 måneder før indskrivning.
• Patienter, der har overfølsomhed over for Sandimmune® (cyclosporin).