Эффективность и безопасность леналидомида в комбинации с циклоспорином А у больных с миелодиспластическими синдромами

Критерии включения:

• Понять и добровольно подписать форму информированного согласия.
• Возраст ≥ 18 лет на момент подписания формы информированного согласия.
• Способен соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.
• Диагноз IPSS низкого или среднего риска 1 (МДС без аномалии хромосомы 5, включающей делецию между полосами q31 и q33. Эритроцитарная (эритроцитарная) анемия, зависимая от трансфузии, при получении ≥ 2 единиц эритроцитов в течение 8 недель в первый день исследуемого лечения.
• Статус производительности ECOG ≤ 2 при включении в исследование

• Результаты лабораторных исследований в следующих диапазонах:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 500 x 109/л
  • Количество тромбоцитов ≥ 50 x 109/л
  • Креатинин сыворотки ≤ 2,0 мг/дл
  • Общий билирубин ≤ 1,5 мг/дл
  • АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤ 2 x ULN
• Заболевание без предшествующих злокачественных новообразований в течение ≥ 5 лет, за исключением базальноклеточного рака, плоскоклеточного рака кожи или карциномы in-situ шейки матки или груди.
• Все участники исследования должны быть зарегистрированы в обязательной программе RevAssist® и быть готовыми и способными соблюдать требования RevAssist®.
• Женщины детородного возраста (FCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 50 мМЕ/мл в течение 10–14 дней до и повторно в течение 24 часов после назначения леналидомида (рецепты должны быть выписаны в течение 7 дней). и должна либо взять на себя постоянное воздержание от гетеросексуальных контактов, либо начать ДВА приемлемых метода контроля над рождаемостью, один высокоэффективный метод и один дополнительный эффективный метод ОДНОВРЕМЕННО, по крайней мере, за 28 дней до того, как она начнет принимать леналидомид. FCBP также должен дать согласие на постоянное тестирование на беременность. Мужчины также должны дать согласие на использование латексного презерватива во время полового контакта с FCBP, даже если у них была успешная вазэктомия.
• Возможность принимать аспирин (81 или 325 мг) ежедневно в качестве профилактического антикоагулянта (пациенты с непереносимостью АСК могут использовать варфарин или низкомолекулярный гепарин).

Критерий исключения:

• Любое серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, которые могут помешать субъекту подписать форму информированного согласия.
• Беременные или кормящие женщины. (Кормящие женщины должны согласиться не кормить грудью во время приема леналидомида).
• Любое состояние, включая наличие отклонений в лабораторных показателях, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании, или затрудняет интерпретацию данных исследования.
• Использование любого другого экспериментального препарата или терапии в течение 28 дней после исходного уровня.
• Известная гиперчувствительность к талидомиду. Предшествующая аллергическая реакция/гиперчувствительность ≥ 3 степени NCI CTCAE (версия 3.0).
• Развитие узловатой эритемы, если характеризуется шелушащейся сыпью на фоне приема талидомида или аналогичных препаратов.
• Любое предшествующее использование леналидомида.
• Одновременное использование других противораковых агентов или методов лечения.
• Известный положительный результат на ВИЧ или инфекционный гепатит типа A, B или C.
• Невозможность аспирации костного мозга (сухой постукивание).
• Пролиферативный (WBC ≥ 12 000/мкл) CMML
• Аномалия хромосомы 5, включающая делецию между полосами q31 и q 33.

• Любая из следующих лабораторных аномалий:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) <500 клеток/мм3 (0,5 x 109/л)
  • Количество тромбоцитов ≤ 50 000/мм3 (50 x 109/л)
  • Креатинин сыворотки ≥ 2,5 мг/дл (221 мкмоль/л)
  • SGOT/AST или SGPT/ALT в сыворотке ≥ 2,0 x верхний предел нормы (ВГН)
  • Прямой билирубин сыворотки ≥ 2,0 мг/дл (34 мкмоль/л)
• Клинически значимая анемия из-за таких факторов, как дефицит железа, B12 или фолиевой кислоты, аутоиммунный или наследственный гемолиз или желудочно-кишечное кровотечение (если аспират костного мозга не поддается оценке на содержание железа, транспортная сатурация должна быть ≥ 20%, а ферритин сыворотки не менее 50 нг/мл). ).
• Использование гемопоэтических факторов роста в течение 7 дней после первого дня лечения исследуемым препаратом.
• Хроническое применение (≥2 недель) кортикостероидных препаратов в дозах, превышающих физиологические (доза, эквивалентная ≥ 10 мг/сут преднизолона) в течение 28 дней после первого лечения исследуемым препаратом.
• Использование экспериментального или стандартного препарата (например, химиотерапевтических, иммунодепрессантов, цитопротекторов) для лечения МДС в течение 28 дней после первого дня приема исследуемого препарата
• Злокачественное новообразование в анамнезе, отличное от МДС, за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака in situ шейки матки или молочной железы, за исключением случаев, когда у пациентки не было заболевания в течение ≥ 5 лет.
• Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование или сердечная недостаточность III или IV класса по классификации NYHA (Нью-Йоркская ассоциация больниц). Наличие в анамнезе активной стенокардии, застойной болезни сердца, неконтролируемой стенокардии, тяжелых неконтролируемых желудочковых аритмий, электрокардиографических признаков неконтролируемой ишемии и/или нарушений активной проводящей системы или инфаркта миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование, острой ишемии или нарушений активной проводящей системы.
• Активные вирусные или бактериальные инфекции или любые сопутствующие медицинские проблемы, которые могут значительно увеличить риски этой программы лечения.
• История тромбоэмболических событий в течение последних 6 месяцев до регистрации.
• Пациенты с повышенной чувствительностью к Сандиммуну® (циклоспорину).