来那度胺联合环孢菌素 A 治疗骨髓增生异常综合征的疗效和安全性

纳入标准：

• 了解并自愿签署知情同意书。
• 签署知情同意书时年龄≥18岁。
• 能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。
• 低或中等 1 风险 IPSS（MDS，无 5 号染色体异常，涉及 q31 和 q33 带之间的缺失）的诊断。 红细胞 (RBC) 输血依赖性贫血，即在研究治疗的第一天 8 周内接受了 ≥ 2 个单位的红细胞。
• 进入研究时 ECOG 体能状态≤ 2

• 实验室检测结果在以下范围内：

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >500 x 109/L
  • 血小板计数 ≥ 50 x 109/L
  • 血清肌酐≤ 2.0 mg/dL
  • 总胆红素 ≤ 1.5 mg/dL
  • AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) ≤ 2 x ULN
• 除目前正在治疗的基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或宫颈或乳腺“原位”癌外，既往恶性肿瘤病史≥ 5 年。
• 所有研究参与者都必须注册到强制性 RevAssist® 计划，并愿意并能够遵守 RevAssist® 的要求。
• 育龄女性 (FCBP) 必须在开出来那度胺处方前 10 - 14 天内和开具来那度胺处方后 24 小时内再次进行敏感度至少为 50 mIU/mL 的血清或尿液妊娠试验阴性（必须在 7 天内配药）并且必须在她开始服用来那度胺前至少 28 天承诺继续戒除异性性交或同时使用两种可接受的节育方法，一种非常有效的方法和一种额外有效的方法。 FCBP 还必须同意正在进行的妊娠测试。 男性还必须同意在与 FCBP 发生性接触时使用乳胶避孕套，即使他们已经成功进行了输精管结扎术。
• 能够每天服用阿司匹林（81 或 325 毫克）作为预防性抗凝药（对阿司匹林不耐受的患者可以使用华法林或低分子肝素）。

排除标准：

• 任何会妨碍受试者签署知情同意书的严重医疗状况、实验室异常或精神疾病。
• 怀孕或哺乳期女性。 （哺乳期女性必须同意在服用来那度胺期间不进行母乳喂养）。
• 任何情况，包括实验室异常的存在，如果他/她要参加研究，就会使受试者处于不可接受的风险中，或者混淆解释研究数据的能力。
• 在基线的 28 天内使用任何其他实验药物或疗法。
• 已知对沙利度胺过敏。 先前 ≥ 3 级 NCI CTCAE（版本 3.0）过敏反应/超敏反应。
• 如果在服用沙利度胺或类似药物时以脱屑皮疹为特征，则发生结节性红斑。
• 之前使用过来那度胺。
• 同时使用其他抗癌药物或治疗。
• 已知 HIV 或传染性肝炎 A、B 或 C 型呈阳性。
• 无法抽吸骨髓（干抽）。
• 增殖性（WBC ≥ 12,000/ul）CMML
• 涉及 q31 和 q 33 带之间缺失的 5 号染色体异常。

• 任何以下实验室异常：

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) <500 个细胞/mm3 (0.5 x 109/L)
  • 血小板计数 ≤ 50,000/mm3 (50 x 109/L)
  • 血清肌酐 ≥ 2.5 mg/dL (221µmol/L)
  • 血清 SGOT/AST 或 SGPT/ALT ≥ 2.0 x 正常上限 (ULN)
  • 血清直接胆红素 ≥ 2.0 mg/dL (34µmol/L)
• 由于铁、B12 或叶酸缺乏、自身免疫性或遗传性溶血或胃肠道出血等因素导致的临床显着贫血（如果骨髓抽吸不能评估储存铁，则转移饱和度必须≥ 20% 且血清铁蛋白不少于 50 ng/mL ).
• 在研究药物治疗的第一天后的 7 天内使用造血生长因子。
• 在首次研究药物治疗后 28 天内长期使用（≥2 周）大于生理剂量的皮质类固醇药物（剂量相当于 ≥ 10mg/天的泼尼松）。
• 在研究药物第一天后的 28 天内使用实验或标准药物（即化学治疗剂、免疫抑制剂、细胞保护剂）治疗 MDS
• 除 MDS 以外的恶性肿瘤既往病史，宫颈或乳房原位基底细胞癌或鳞状细胞癌除外，除非患者无病 ≥ 5 年。
• 入组前 6 个月内发生心肌梗塞，或 NYHA（纽约医院协会）III 级或 IV 级心力衰竭疾病。 活动性心绞痛、充血性心脏病、不受控制的心绞痛、严重不受控制的室性心律失常、不受控制的缺血和/或主动传导系统异常的心电图证据，或入组前 6 个月内的心肌梗死、急性缺血或主动传导系统异常的病史。
• 活动性病毒或细菌感染或任何共存的医疗问题会显着增加该治疗计划的风险。
• 入组前 6 个月内有血栓栓塞事件史。
• 对 Sandimmune®（环孢菌素）过敏的患者。