Effekt og sikkerhet av lenalidomid i kombinasjon med cyklosporin A hos pasienter med myelodysplastiske syndromer

Inklusjonskriterier:

• Forstå og frivillig signere et informert samtykkeskjema.
• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke.
• Kunne overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.
• Diagnose av lav eller middels-1 risiko IPSS (MDS uten en abnormitet av kromosom 5 som involverer en sletting mellom båndene q31 og q33. Røde blodlegemer (RBC) transfusjonsavhengig anemi som å ha mottatt ≥ 2 enheter RBC innen 8 uker på den første dagen av studiebehandlingen.
• ECOG-ytelsesstatus på ≤ 2 ved studiestart

• Laboratorietestresultater innenfor følgende områder:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >500 x 109/L
  • Blodplateantall ≥ 50 x 109/L
  • Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL
  • Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
  • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2 x ULN
• Sykdom fri for tidligere maligniteter i ≥ 5 år med unntak av for tiden behandlet basalcelle, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom "insitu" i livmorhalsen eller brystet.
• Alle studiedeltakere må være registrert i det obligatoriske RevAssist®-programmet, og være villige og i stand til å overholde kravene til RevAssist®.
• Kvinner i fertil alder (FCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 50 mIU/ml innen 10 - 14 dager før og igjen innen 24 timer etter forskrivning av lenalidomid (reseptene må fylles ut innen 7 dager) og må enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heterofile samleie eller begynne TO akseptable prevensjonsmetoder, én svært effektiv metode og én ekstra effektiv metode SAMTIDIG, minst 28 dager før hun begynner å ta lenalidomid. FCBP må også godta pågående graviditetstesting. Menn må også godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt med en FCBP selv om de har hatt en vellykket vasektomi.
• Kan ta asprin (81 eller 325 mg) daglig som en profylaktisk antikoagulasjon (pasienter som ikke tåler ASA kan bruke warfarin eller lavmolekylært heparin).

Ekskluderingskriterier:

• Enhver alvorlig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som ville hindre forsøkspersonen i å signere skjemaet for informert samtykke.
• Gravide eller ammende kvinner. (Ammende kvinner må samtykke i å ikke amme mens de tar lenalidomid).
• Enhver tilstand, inkludert tilstedeværelsen av laboratorieavvik, som setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien eller forstyrrer evnen til å tolke data fra studien.
• Bruk av andre eksperimentelle legemidler eller terapi innen 28 dager etter baseline.
• Kjent overfølsomhet for thalidomid. Tidligere ≥ grad 3 NCI CTCAE (versjon 3.0) allergisk reaksjon/overfølsomhet.
• Utvikling av erythema nodosum dersom det er preget av et desquamating utslett mens du tar thalidomid eller lignende legemidler.
• All tidligere bruk av lenalidomid.
• Samtidig bruk av andre anti-kreftmidler eller behandlinger.
• Kjent positiv for HIV eller smittsom hepatitt, type A, B eller C.
• Manglende evne til å aspirere benmarg (tørr tap).
• Proliferativ (WBC ≥ 12 000/ul) CMML
• En abnormitet av kromosom 5 som involverer en delesjon mellom båndene q31 og q 33.

• Noen av følgende laboratorieavvik:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) <500 celler/mm3 (0,5 x 109/L)
  • Blodplateantall ≤ 50 000/mm3 (50 x 109/L)
  • Serumkreatinin ≥ 2,5 mg/dL (221 µmol/L)
  • Serum SGOT/AST eller SGPT/ALT ≥ 2,0 x øvre normalgrense (ULN)
  • Serum direkte bilirubin ≥ 2,0 mg/dL (34 µmol/L)
• Klinisk signifikant anemi på grunn av faktorer som jern-, B12- eller folatmangel, autoimmun eller arvelig hemolyse eller gastrointestinal blødning (hvis et margaspirat ikke kan evalueres for lagringsjern, må overføringsmetningen være ≥ 20 % og serumferritin ikke mindre enn 50 ng/ml ).
• Bruk av hematopoetiske vekstfaktorer innen 7 dager etter første dag av studiemedikamentell behandling.
• Kronisk bruk (≥2 uker) av større enn fysiologiske doser av et kortikosteroidmiddel (dose tilsvarende ≥ 10mg/dag av prednison) innen 28 dager etter den første studiemedikamentelle behandlingen.
• Bruk av eksperimentelt eller standardlegemiddel (dvs. kjemoterapeutiske, immunsuppressive, cytobeskyttende midler) for behandling av MDS innen 28 dager etter den første dagen av studiemedikamentet
• Tidligere malignitet i andre tilfeller enn MDS bortsett fra basalcelle- eller plateepitelkarsinom in situ i livmorhalsen eller brystet, med mindre pasienten har vært fri for sykdom i ≥ 5 år.
• Hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding, eller NYHA (New York Hospital Association) klasse III eller IV hjertesviktsykdom. Anamnese med aktiv angina, kongestiv hjertesykdom, ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier, elektrokardiografiske tegn på ukontrollert iskemi og/eller abnormiteter i aktivt ledningssystem, eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding, akutt iskemi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem.
• Aktive virale eller bakterielle infeksjoner eller andre medisinske problemer som vil øke risikoen for dette behandlingsprogrammet betydelig.
• Anamnese med tromboembolisk hendelse innen de siste 6 månedene før innmelding.
• Pasienter som har overfølsomhet overfor Sandimmune® (ciklosporin).