Eficacia y seguridad de lenalidomida en combinación con ciclosporina A en pacientes con síndromes mielodisplásicos

Criterios de inclusión:

• Comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado.
• Edad ≥ 18 años al momento de firmar el consentimiento informado.
• Capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
• Diagnóstico de IPSS de riesgo bajo o intermedio-1 (MDS sin una anomalía del cromosoma 5 que implique una deleción entre las bandas q31 y q33. Anemia dependiente de transfusión de glóbulos rojos (RBC) como haber recibido ≥ 2 unidades de RBC dentro de las 8 semanas en el primer día del tratamiento del estudio.
• Estado funcional ECOG de ≤ 2 al ingreso al estudio

• Resultados de pruebas de laboratorio dentro de los siguientes rangos:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >500 x 109/L
  • Recuento de plaquetas ≥ 50 x 109/L
  • Creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL
  • AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 2 x LSN
• Enfermedad libre de neoplasias malignas previas durante ≥ 5 años, con excepción del carcinoma de células basales, de células escamosas de la piel o carcinoma "insitu" de cuello uterino o mama actualmente tratado.
• Todos los participantes del estudio deben estar registrados en el programa obligatorio RevAssist® y estar dispuestos y ser capaces de cumplir con los requisitos de RevAssist®.
• Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 50 mUI/mL dentro de los 10 a 14 días anteriores y nuevamente dentro de las 24 horas posteriores a la prescripción de lenalidomida (las recetas deben surtirse dentro de los 7 días) y debe comprometerse a continuar la abstinencia de las relaciones heterosexuales o comenzar DOS métodos aceptables de control de la natalidad, un método altamente efectivo y un método efectivo adicional AL MISMO TIEMPO, al menos 28 días antes de comenzar a tomar lenalidomida. FCBP también debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo en curso. Los hombres también deben aceptar usar un condón de látex durante el contacto sexual con un FCBP, incluso si se han sometido a una vasectomía exitosa.
• Posibilidad de tomar asprin (81 o 325 mg) al día como anticoagulación profiláctica (los pacientes intolerantes al AAS pueden utilizar warfarina o heparina de bajo peso molecular).

Criterio de exclusión:

• Cualquier condición médica grave, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida que el sujeto firme el formulario de consentimiento informado.
• Hembras gestantes o lactantes. (Las mujeres lactantes deben aceptar no amamantar mientras toman lenalidomida).
• Cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que coloque al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio o confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio.
• Uso de cualquier otro fármaco o terapia experimental dentro de los 28 días posteriores al inicio.
• Hipersensibilidad conocida a la talidomida. Reacción alérgica/hipersensibilidad previa ≥ grado 3 NCI CTCAE (Versión 3.0).
• El desarrollo de eritema nodoso si se caracteriza por una erupción descamativa mientras toma talidomida o medicamentos similares.
• Cualquier uso previo de lenalidomida.
• Uso concurrente de otros agentes o tratamientos anticancerígenos.
• Positivo conocido para VIH o hepatitis infecciosa, tipo A, B o C.
• Incapacidad para aspirar médula ósea (dry tap).
• Proliferativa (WBC ≥ 12,000/ul) CMML
• Una anomalía del cromosoma 5 que implica una deleción entre las bandas q31 y q33.

• Cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <500 células/mm3 (0,5 x 109/L)
  • Recuento de plaquetas ≤ 50.000/mm3 (50 x 109/L)
  • Creatinina sérica ≥ 2,5 mg/dl (221 µmol/l)
  • Suero SGOT/AST o SGPT/ALT ≥ 2,0 x límite superior de lo normal (LSN)
  • Bilirrubina directa sérica ≥ 2,0 mg/dl (34 µmol/l)
• Anemia clínicamente significativa debido a factores como deficiencias de hierro, B12 o folato, hemólisis autoinmune o hereditaria o sangrado gastrointestinal (si un aspirado de médula no es evaluable para el almacenamiento de hierro, la saturación de transferencia debe ser ≥ 20% y la ferritina sérica no menos de 50 ng/mL ).
• Uso de factores de crecimiento hematopoyético dentro de los 7 días posteriores al primer día de tratamiento con el fármaco del estudio.
• Uso crónico (≥2 semanas) de dosis superiores a las fisiológicas de un agente corticosteroide (dosis equivalente a ≥ 10 mg/día de prednisona) dentro de los 28 días posteriores al primer tratamiento con el fármaco del estudio.
• Uso de un fármaco experimental o estándar (es decir, agentes quimioterapéuticos, inmunosupresores, citoprotectores) para el tratamiento de MDS dentro de los 28 días posteriores al primer día del fármaco del estudio
• Historial previo de malignidad distinta de SMD, excepto carcinoma de células basales o de células escamosas in situ de cuello uterino o mama, a menos que el paciente haya estado libre de enfermedad durante ≥ 5 años.
• Infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, o enfermedad de insuficiencia cardíaca clase III o IV de la NYHA (Asociación de Hospitales de Nueva York). Antecedentes de angina activa, cardiopatía congestiva, angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas, evidencia electrocardiográfica de isquemia no controlada y/o anomalías activas del sistema de conducción o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la inscripción, isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción.
• Infecciones virales o bacterianas activas o cualquier problema médico coexistente que aumentaría significativamente los riesgos de este programa de tratamiento.
• Antecedentes de evento tromboembólico en los últimos 6 meses antes de la inscripción.
• Pacientes que tienen hipersensibilidad a Sandimmune® (ciclosporina).