Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania lenalidomidu w skojarzeniu z cyklosporyną A u pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi

Kryteria przyjęcia:

• Zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody.
• Wiek ≥ 18 lat w chwili podpisania formularza świadomej zgody.
• Potrafi przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.
• Rozpoznanie IPSS niskiego lub pośredniego ryzyka 1 (MDS bez nieprawidłowości chromosomu 5 obejmującej delecję między prążkami q31 i q33. Niedokrwistość zależna od transfuzji krwinek czerwonych (RBC) po otrzymaniu ≥ 2 jednostek krwinek czerwonych w ciągu 8 tygodni pierwszego dnia leczenia w ramach badania.
• Stan sprawności ECOG ≤ 2 na początku badania

• Wyniki badań laboratoryjnych w następujących zakresach:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >500 x 109/l
  • Liczba płytek krwi ≥ 50 x 109/l
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2,0 mg/dl
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 mg/dl
  • AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 2 x GGN
• Choroba wolna od wcześniejszych nowotworów złośliwych przez ≥ 5 lat, z wyjątkiem aktualnie leczonego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka „insitu” szyjki macicy lub piersi.
• Wszyscy uczestnicy badania muszą być zarejestrowani w obowiązkowym programie RevAssist® oraz być chętni i zdolni do przestrzegania wymagań RevAssist®.
• Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości co najmniej 50 mIU/ml w ciągu 10–14 dni przed przepisaniem lenalidomidu i ponownie w ciągu 24 godzin od przepisania lenalidomidu (recepty należy zrealizować w ciągu 7 dni) i musi albo zobowiązać się do kontynuowania abstynencji od stosunków heteroseksualnych, albo rozpocząć DWIE akceptowalne metody antykoncepcji, jedną wysoce skuteczną metodę i jedną dodatkową skuteczną metodę W TYM SAMYM CZASIE, co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem przyjmowania lenalidomidu. FCBP musi również wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych. Mężczyźni muszą również wyrazić zgodę na używanie lateksowej prezerwatywy podczas kontaktów seksualnych z FCBP, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię.
• Możliwość codziennego przyjmowania aspriny (81 lub 325 mg) jako profilaktycznego antykoagulacji (pacjenci z nietolerancją ASA mogą stosować warfarynę lub heparynę drobnocząsteczkową).

Kryteria wyłączenia:

• Jakikolwiek poważny stan medyczny, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub choroba psychiczna, które uniemożliwiłyby uczestnikowi podpisanie formularza świadomej zgody.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. (Kobiety w okresie laktacji muszą wyrazić zgodę na niekarmienie piersią podczas przyjmowania lenalidomidu).
• Każdy stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby uczestniczyć w badaniu, lub utrudnia interpretację danych z badania.
• Stosowanie jakiegokolwiek innego eksperymentalnego leku lub terapii w ciągu 28 dni od wartości początkowej.
• Znana nadwrażliwość na talidomid. Wcześniejsza reakcja alergiczna/nadwrażliwość stopnia ≥ 3 NCI CTCAE (wersja 3.0).
• Rozwój rumienia guzowatego, jeśli charakteryzuje się złuszczającą się wysypką podczas przyjmowania talidomidu lub podobnych leków.
• Jakiekolwiek wcześniejsze użycie lenalidomidu.
• Jednoczesne stosowanie innych środków przeciwnowotworowych lub terapii.
• Znany pozytywny wynik na obecność wirusa HIV lub zakaźnego zapalenia wątroby typu A, B lub C.
• Niemożność aspiracji szpiku kostnego (suche nakłucie).
• Proliferacyjny (WBC ≥ 12 000/ul) CMML
• Nieprawidłowość chromosomu 5 obejmująca delecję między prążkami q31 i q 33.

• Każda z następujących nieprawidłowości laboratoryjnych:

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) <500 komórek/mm3 (0,5 x 109/l)
  • Liczba płytek krwi ≤ 50 000/mm3 (50 x 109/l)
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≥ 2,5 mg/dl (221 µmol/l)
  • SGOT/AST lub SGPT/ALT w surowicy ≥ 2,0 x górna granica normy (GGN)
  • Stężenie bilirubiny bezpośredniej w surowicy ≥ 2,0 mg/dl (34µmol/l)
• Klinicznie znacząca niedokrwistość spowodowana czynnikami takimi jak niedobory żelaza, witaminy B12 lub kwasu foliowego, autoimmunologiczna lub dziedziczna hemoliza lub krwawienia z przewodu pokarmowego (jeśli aspirat szpiku nie jest oceniany pod kątem magazynowania żelaza, wysycenie transferu musi wynosić ≥ 20%, a ferrytyna w surowicy nie mniejsza niż 50 ng/ml ).
• Stosowanie hematopoetycznych czynników wzrostu w ciągu 7 dni od pierwszego dnia leczenia badanym lekiem.
• Przewlekłe stosowanie (≥2 tygodnie) większych niż fizjologiczne dawek kortykosteroidu (dawka równoważna ≥10 mg/dobę prednizonu) w ciągu 28 dni od pierwszego leczenia badanym lekiem.
• Zastosowanie eksperymentalnego lub standardowego leku (tj. chemioterapeutyku, środka immunosupresyjnego, cytoprotekcyjnego) w leczeniu MDS w ciągu 28 dni od pierwszego dnia stosowania badanego leku
• Wcześniejsza historia nowotworu złośliwego innego niż MDS, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego in situ szyjki macicy lub piersi, chyba że pacjentka była wolna od choroby przez ≥ 5 lat.
• Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem lub niewydolność serca klasy III lub IV NYHA (New York Hospital Association). Czynna dławica piersiowa, zastoinowa choroba serca, niekontrolowana dławica piersiowa, ciężkie niekontrolowane arytmie komorowe, elektrokardiograficzne dowody niekontrolowanego niedokrwienia i/lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzenia lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, ostre niedokrwienie lub nieprawidłowości czynnego układu przewodzenia.
• Aktywne infekcje wirusowe lub bakteryjne lub jakikolwiek współistniejący problem medyczny, który znacznie zwiększyłby ryzyko tego programu leczenia.
• Historia zdarzenia zakrzepowo-zatorowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Pacjenci z nadwrażliwością na Sandimmune® (cyklosporyna).