Lenalidomidin teho ja turvallisuus yhdistelmänä syklosporiini A:n kanssa potilailla, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä

Sisällyttämiskriteerit:

• Ymmärrä ja allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumuslomake.
• Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä.
• Pystyy noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.
• Diagnoosi matalan tai keskitason 1 riskin IPSS (MDS ilman kromosomin 5 poikkeavuutta, johon liittyy deleetio vyöhykkeiden q31 ja q33 välillä. Punasolujen (RBC) verensiirrosta riippuvainen anemia, joka on saanut ≥ 2 yksikköä punasoluja 8 viikon sisällä tutkimushoidon ensimmäisenä päivänä.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2 tutkimukseen tullessa

• Laboratoriotestitulokset seuraavilla alueilla:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >500 x 109/l
  • Verihiutaleiden määrä ≥ 50 x 109/l
  • Seerumin kreatiniini ≤ 2,0 mg/dl
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 mg/dl
  • AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 2 x ULN
• Tauti, jossa ei ole aiempia pahanlaatuisia kasvaimia ≥ 5 vuoden ajan, lukuun ottamatta tällä hetkellä hoidettuja tyvisolukarsinoomaa, ihon levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan tai rinnan "insitu" karsinoomaa.
• Kaikkien tutkimukseen osallistuneiden tulee olla rekisteröityneet pakolliseen RevAssist®-ohjelmaan ja olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan RevAssist®:n vaatimuksia.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 50 mIU/ml, 10–14 päivän sisällä ennen lenalidomidin määräämistä ja uudelleen 24 tunnin sisällä lenalidomidin määräämisestä (reseptit on täytettävä 7 päivän kuluessa). ja hänen on joko sitouduttava jatkuvaan pidättymiseen heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai aloitettava KAKSI hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, yksi erittäin tehokas menetelmä ja yksi tehokas lisämenetelmä SAMALLA, vähintään 28 päivää ennen lenalidomidin käytön aloittamista. FCBP:n on myös hyväksyttävä jatkuva raskaustesti. Miesten on myös suostuttava käyttämään lateksikondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä FCBP:n kanssa, vaikka heillä olisi ollut onnistunut vasektomia.
• Pystyy ottamaan aspiriinia (81 tai 325 mg) päivittäin profylaktisena antikoagulanttilääkkeenä (potilaat, jotka eivät siedä ASA:ta, voivat käyttää varfariinia tai pienen molekyylipainon hepariinia).

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa vakava sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi tutkittavaa allekirjoittamasta tietoon perustuvaa suostumuslomaketta.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset. (Imettävien naisten on suostuttava olemaan imettämättä lenalidomidin käytön aikana).
• Mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriopoikkeavuuksien esiintyminen, joka asettaa koehenkilölle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen, tai häiritsee kykyä tulkita tutkimuksesta saatuja tietoja.
• Minkä tahansa muun kokeellisen lääkkeen tai hoidon käyttö 28 päivän sisällä lähtötasosta.
• Tunnettu yliherkkyys talidomidille. Aiempi ≥ asteen 3 NCI CTCAE (versio 3.0) allerginen reaktio/yliherkkyys.
• Erythema nodosumin kehittyminen, jos sille on ominaista hilseilevä ihottuma talidomidin tai vastaavien lääkkeiden käytön aikana.
• Mikä tahansa aikaisempi lenalidomidin käyttö.
• Muiden syövänvastaisten aineiden tai hoitojen samanaikainen käyttö.
• Tiedetään positiivisen HIV:n tai tarttuvan hepatiitti, tyypin A, B tai C suhteen.
• Kyvyttömyys imeä luuydintä (kuivahana).
• Proliferatiivinen (WBC ≥ 12 000/ul) CMML
• Kromosomin 5 poikkeavuus, johon liittyy deleetio vyöhykkeiden q31 ja q 33 välillä.

• Mikä tahansa seuraavista laboratoriopoikkeavuuksista:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) <500 solua/mm3 (0,5 x 109/l)
  • Verihiutalemäärä ≤ 50 000/mm3 (50 x 109/l)
  • Seerumin kreatiniini ≥ 2,5 mg/dl (221 µmol/l)
  • Seerumin SGOT/AST tai SGPT/ALT ≥ 2,0 x normaalin yläraja (ULN)
  • Seerumin suora bilirubiini ≥ 2,0 mg/dl (34 µmol/l)
• Kliinisesti merkittävä anemia, joka johtuu sellaisista tekijöistä kuin raudan, B12:n tai folaatin puutos, autoimmuuni tai perinnöllinen hemolyysi tai maha-suolikanavan verenvuoto (jos luuytimen aspiraattia ei voida arvioida raudan varastoimiseksi, siirtävän saturaation on oltava ≥ 20 % ja seerumin ferritiinin vähintään 50 ng/ml ).
• Hematopoieettisten kasvutekijöiden käyttö 7 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkehoidon päivästä.
• Kortikosteroidiaineen fysiologista suurempia annoksia (annos vastaa ≥ 10 mg/vrk prednisonia) krooninen käyttö (≥ 2 viikkoa) 28 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkehoidosta.
• Kokeellisen tai vakiolääkkeen (eli kemoterapeuttisten, immunosuppressiivisten, sytoprotektiivisten aineiden) käyttö MDS:n hoitoon 28 päivän sisällä tutkimuslääkkeen ensimmäisestä päivästä
• Aiempi pahanlaatuinen kasvain kuin MDS, paitsi kohdunkaulan tai rinnan in situ tyvisolu- tai okasolusyöpä, ellei potilaalla ole ollut sairautta ≥ 5 vuotta.
• Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai NYHA (New York Hospital Association) luokan III tai IV sydämen vajaatoimintasairaus. Aiemmin aktiivinen angina pectoris, kongestiivinen sydänsairaus, hallitsematon angina pectoris, vaikea hallitsematon kammiorytmi, elektrokardiografinen näyttö hallitsemattomasta iskemiasta ja/tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, akuutti iskemia tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuudet.
• Aktiiviset virus- tai bakteeri-infektiot tai mikä tahansa samanaikainen lääketieteellinen ongelma, joka lisää merkittävästi tämän hoito-ohjelman riskejä.
• Aiempi tromboembolinen tapahtuma viimeisten 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.
• Potilaat, jotka ovat yliherkkiä Sandimmunelle® (siklosporiinille).