Efficacia e sicurezza di lenalidomide in combinazione con ciclosporina A in pazienti con sindromi mielodisplastiche

Criterio di inclusione:

• Comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato.
• Età ≥ 18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato.
• In grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo.
• Diagnosi di IPSS a rischio basso o intermedio-1 (MDS senza un'anomalia del cromosoma 5 che comporta una delezione tra le bande q31 e q33. Anemia dipendente dalla trasfusione di globuli rossi (RBC) in quanto aver ricevuto ≥ 2 unità di RBC entro 8 settimane il primo giorno del trattamento in studio.
• Performance status ECOG ≤ 2 all'ingresso nello studio

• Risultati dei test di laboratorio entro i seguenti intervalli:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >500 x 109/L
  • Conta piastrinica ≥ 50 x 109/L
  • Creatinina sierica ≤ 2,0 mg/dL
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 mg/dL
  • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2 x ULN
• Malattia priva di precedenti tumori maligni da ≥ 5 anni ad eccezione del carcinoma a cellule basali, a cellule squamose della pelle attualmente trattato o del carcinoma "insitu" della cervice o della mammella.
• Tutti i partecipanti allo studio devono essere registrati nel programma RevAssist® obbligatorio ed essere disposti e in grado di soddisfare i requisiti di RevAssist®.
• Le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 50 mIU/mL entro 10-14 giorni prima e di nuovo entro 24 ore dalla prescrizione di lenalidomide (le prescrizioni devono essere compilate entro 7 giorni) e deve impegnarsi a continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali o iniziare DUE metodi accettabili di controllo delle nascite, un metodo altamente efficace e un metodo efficace aggiuntivo ALLO STESSO TEMPO, almeno 28 giorni prima di iniziare a prendere lenalidomide. FCBP deve anche acconsentire al test di gravidanza in corso. Gli uomini devono anche accettare di usare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con un FCBP anche se hanno avuto una vasectomia di successo.
• In grado di assumere aspirina (81 o 325 mg) al giorno come anticoagulante profilattico (i pazienti intolleranti all'ASA possono usare warfarin o eparina a basso peso molecolare).

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi grave condizione medica, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di firmare il modulo di consenso informato.
• Donne incinte o che allattano. (Le femmine che allattano devono accettare di non allattare durante l'assunzione di lenalidomide).
• Qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o confonde la capacità di interpretare i dati dello studio.
• Uso di qualsiasi altro farmaco o terapia sperimentale entro 28 giorni dal basale.
• Ipersensibilità nota alla talidomide. Precedente reazione allergica/ipersensibilità di grado ≥ 3 NCI CTCAE (versione 3.0).
• Lo sviluppo dell'eritema nodoso se caratterizzato da un'eruzione desquamante durante l'assunzione di talidomide o farmaci simili.
• Qualsiasi uso precedente di lenalidomide.
• Uso concomitante di altri agenti o trattamenti antitumorali.
• Noto positivo per HIV o epatite infettiva, tipo A, B o C.
• Incapacità di aspirare il midollo osseo (rubinetto secco).
• Proliferativo (WBC ≥ 12.000/ul) CMML
• Un'anomalia del cromosoma 5 che comporta una delezione tra le bande q31 e q33.

• Qualsiasi delle seguenti anomalie di laboratorio:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) <500 cellule/mm3 (0,5 x 109/L)
  • Conta piastrinica ≤ 50.000/mm3 (50 x 109/L)
  • Creatinina sierica ≥ 2,5 mg/dL (221µmol/L)
  • SGOT/AST o SGPT/ALT sierici ≥ 2,0 x limite superiore della norma (ULN)
  • Bilirubina sierica diretta ≥ 2,0 mg/dL (34µmol/L)
• Anemia clinicamente significativa dovuta a fattori quali carenza di ferro, vitamina B12 o folati, emolisi autoimmune o ereditaria o sanguinamento gastrointestinale (se un aspirato midollare non è valutabile per la conservazione del ferro, la saturazione del trasferimento deve essere ≥ 20% e la ferritina sierica non inferiore a 50 ng/mL ).
• Uso di fattori di crescita ematopoietici entro 7 giorni dal primo giorno di trattamento con il farmaco oggetto dello studio.
• Uso cronico (≥2 settimane) di dosi superiori a quelle fisiologiche di un agente corticosteroide (dose equivalente a ≥ 10 mg/giorno di prednisone) entro 28 giorni dal primo trattamento con il farmaco in studio.
• Uso di farmaci sperimentali o standard (ad es. agenti chemioterapici, immunosoppressori, citoprotettivi) per il trattamento delle MDS entro 28 giorni dal primo giorno del farmaco in studio
• - Storia precedente di tumore maligno diverso da MDS eccetto carcinoma a cellule basali o squamose in situ della cervice o della mammella, a meno che il paziente non sia stato libero da malattia per ≥ 5 anni.
• Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento o insufficienza cardiaca di classe III o IV della NYHA (New York Hospital Association). Storia di angina attiva, cardiopatia congestizia, angina non controllata, aritmie ventricolari gravi non controllate, evidenza elettrocardiografica di ischemia incontrollata e/o anomalie del sistema di conduzione attiva o infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento, ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva.
• Infezioni virali o batteriche attive o qualsiasi problema medico coesistente che aumenterebbe significativamente i rischi di questo programma di trattamento.
• Storia di eventi tromboembolici negli ultimi 6 mesi prima dell'arruolamento.
• Pazienti che hanno un'ipersensibilità a Sandimmune® (ciclosporina).