Wirksamkeit und Sicherheit von Lenalidomid in Kombination mit Cyclosporin A bei Patienten mit myelodysplastischen Syndromen

Einschlusskriterien:

• Ein Einverständniserklärung verstehen und freiwillig unterschreiben.
• Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung.
• Kann den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einhalten.
• Diagnose eines IPSS mit niedrigem oder intermediärem Risiko 1 (MDS ohne eine Anomalie von Chromosom 5 mit einer Deletion zwischen den Banden q31 und q33. Transfusionsabhängige Erythrozyten (RBC)-Anämie, wenn am ersten Tag der Studienbehandlung ≥ 2 Einheiten Erythrozyten innerhalb von 8 Wochen erhalten wurden.
• ECOG-Leistungsstatus von ≤ 2 bei Studieneintritt

• Labortestergebnisse in den folgenden Bereichen:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >500 x 109/l
  • Thrombozytenzahl ≥ 50 x 109/l
  • Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dl
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 mg/dl
  • AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 2 x ULN
• Krankheit frei von früheren Malignomen für ≥ 5 Jahre, mit Ausnahme von derzeit behandeltem Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Karzinom "insitu" des Gebärmutterhalses oder der Brust.
• Alle Studienteilnehmer müssen für das obligatorische RevAssist®-Programm registriert und bereit und in der Lage sein, die Anforderungen von RevAssist® zu erfüllen.
• Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest mit einer Empfindlichkeit von mindestens 50 mIU/ml innerhalb von 10 - 14 Tagen vor und erneut innerhalb von 24 Stunden nach der Verschreibung von Lenalidomid haben (Rezepte müssen innerhalb von 7 Tagen ausgefüllt werden). und muss sich mindestens 28 Tage vor Beginn der Lenalidomid-Einnahme entweder dazu verpflichten, weiterhin auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten oder ZWEI akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung, eine hochwirksame Methode und eine zusätzliche wirksame Methode, GLEICHZEITIG zu beginnen. FCBP muss auch laufenden Schwangerschaftstests zustimmen. Männer müssen auch nach erfolgreicher Vasektomie der Verwendung eines Latexkondoms während des sexuellen Kontakts mit einem FCBP zustimmen.
• Kann Asprin (81 oder 325 mg) täglich als prophylaktische Antikoagulation einnehmen (Patienten, die ASS nicht vertragen, können Warfarin oder niedermolekulares Heparin verwenden).

Ausschlusskriterien:

• Jeder schwerwiegende medizinische Zustand, Laboranomalie oder psychiatrische Erkrankung, die den Probanden daran hindern würde, die Einwilligungserklärung zu unterschreiben.
• Schwangere oder stillende Frauen. (Stillende Frauen müssen zustimmen, während der Einnahme von Lenalidomid nicht zu stillen).
• Jede Bedingung, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, die den Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzt, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde, oder die Fähigkeit beeinträchtigt, Daten aus der Studie zu interpretieren.
• Verwendung eines anderen experimentellen Arzneimittels oder einer anderen Therapie innerhalb von 28 Tagen nach Studienbeginn.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Thalidomid. Frühere allergische Reaktion/Überempfindlichkeit ≥ Grad 3 NCI CTCAE (Version 3.0).
• Die Entwicklung eines Erythema nodosum, wenn es während der Einnahme von Thalidomid oder ähnlichen Arzneimitteln durch einen schuppenden Hautausschlag gekennzeichnet ist.
• Jegliche frühere Anwendung von Lenalidomid.
• Gleichzeitige Anwendung anderer Antikrebsmittel oder -behandlungen.
• Bekanntermaßen positiv für HIV oder infektiöse Hepatitis, Typ A, B oder C.
• Unfähigkeit, Knochenmark zu aspirieren (Trockenpunktion).
• Proliferative (WBC ≥ 12.000/ul) CMML
• Eine Anomalie von Chromosom 5, die eine Deletion zwischen den Banden q31 und q33 beinhaltet.

• Eine der folgenden Laboranomalien:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) <500 Zellen/mm3 (0,5 x 109/l)
  • Thrombozytenzahl ≤ 50.000/mm3 (50 x 109/l)
  • Serum-Kreatinin ≥ 2,5 mg/dl (221 µmol/l)
  • Serum-SGOT/AST oder SGPT/ALT ≥ 2,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Direktes Bilirubin im Serum ≥ 2,0 mg/dl (34 µmol/l)
• Klinisch signifikante Anämie aufgrund von Faktoren wie Eisen-, B12- oder Folatmangel, autoimmuner oder erblicher Hämolyse oder gastrointestinaler Blutung (wenn ein Knochenmarksaspirat nicht für die Eisenspeicherung auswertbar ist, muss die übertragene Sättigung ≥ 20 % und das Serumferritin nicht weniger als 50 ng/ml betragen ).
• Verwendung von hämatopoetischen Wachstumsfaktoren innerhalb von 7 Tagen nach dem ersten Tag der Behandlung mit dem Studienmedikament.
• Chronische Anwendung (≥ 2 Wochen) von mehr als physiologischen Dosen eines Kortikosteroids (Dosis entspricht ≥ 10 mg/Tag Prednison) innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Behandlung mit dem Studienmedikament.
• Verwendung von experimentellen oder Standardmedikamenten (d. h. Chemotherapeutika, Immunsuppressiva, zytoprotektive Mittel) zur Behandlung von MDS innerhalb von 28 Tagen nach dem ersten Tag des Studienmedikaments
• Andere bösartige Erkrankungen als MDS in der Vorgeschichte, außer Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust, es sei denn, der Patient war seit ≥ 5 Jahren krankheitsfrei.
• Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung oder Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der NYHA (New York Hospital Association). Vorgeschichte von aktiver Angina pectoris, dekompensierter Herzkrankheit, unkontrollierter Angina pectoris, schweren unkontrollierten ventrikulären Arrhythmien, elektrokardiographischem Nachweis einer unkontrollierten Ischämie und/oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, akuter Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems.
• Aktive virale oder bakterielle Infektionen oder andere gleichzeitig bestehende medizinische Probleme, die die Risiken dieses Behandlungsprogramms erheblich erhöhen würden.
• Vorgeschichte eines thromboembolischen Ereignisses innerhalb der letzten 6 Monate vor der Einschreibung.
• Patienten mit Überempfindlichkeit gegen Sandimmune® (Cyclosporin).