Účinnost a bezpečnost lenalidomidu v kombinaci s cyklosporinem A u pacientů s myelodysplastickým syndromem

Kritéria pro zařazení:

• Pochopte a dobrovolně podepište formulář informovaného souhlasu.
• Věk ≥ 18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu.
• Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
• Diagnóza IPSS s nízkým nebo středním rizikem 1 (MDS bez abnormality chromozomu 5 zahrnující deleci mezi pásy q31 a q33. Anémie závislá na transfuzi červených krvinek (RBC) jako po podání ≥ 2 jednotek RBC během 8 týdnů v první den studijní léčby.
• Stav výkonnosti podle ECOG ≤ 2 při vstupu do studie

• Výsledky laboratorních testů v následujících rozmezích:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >500 x 109/l
  • Počet krevních destiček ≥ 50 x 109/l
  • Sérový kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
  • AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2 x ULN
• Onemocnění bez předchozích malignit po dobu ≥ 5 let s výjimkou aktuálně léčeného bazocelulárního karcinomu, spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu "in situ" děložního čípku nebo prsu.
• Všichni účastníci studie musí být zaregistrováni do povinného programu RevAssist® a musí být ochotni a schopni splnit požadavky RevAssist®.
• Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 50 mIU/ml během 10 - 14 dnů před předepsáním lenalidomidu a znovu do 24 hodin od předepsání lenalidomidu (recepty musí být vyplněny do 7 dnů) a musí se buď zavázat k pokračující abstinenci od heterosexuálního styku, nebo začít DVĚ přijatelné metody antikoncepce, jednu vysoce účinnou metodu a jednu další účinnou metodu SOUČASNĚ, alespoň 28 dní předtím, než začne užívat lenalidomid. FCBP musí také souhlasit s průběžnými těhotenskými testy. Muži musí také souhlasit s používáním latexového kondomu během sexuálního kontaktu s FCBP, i když mají úspěšnou vazektomii.
• Schopný užívat asprin (81 nebo 325 mg) denně jako profylaktické antikoagulační činidlo (pacienti s intolerancí ASA mohou užívat warfarin nebo nízkomolekulární heparin).

Kritéria vyloučení:

• Jakýkoli vážný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo podepsat formulář informovaného souhlasu.
• Těhotné nebo kojící ženy. (Kojící ženy musí souhlasit s tím, že nebudou kojit během užívání lenalidomidu).
• Jakýkoli stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl účastnit studie, nebo omezuje schopnost interpretovat data ze studie.
• Použití jakéhokoli jiného experimentálního léku nebo terapie do 28 dnů od výchozího stavu.
• Známá přecitlivělost na thalidomid. Předchozí alergická reakce/hypersenzitivita ≥ 3. stupně NCI CTCAE (verze 3.0).
• Rozvoj erythema nodosum je charakterizován deskvamující vyrážkou při užívání thalidomidu nebo podobných léků.
• Jakékoli předchozí použití lenalidomidu.
• Současné užívání jiných protirakovinných látek nebo léčebných postupů.
• Známý pozitivní na HIV nebo infekční hepatitidu typu A, B nebo C.
• Neschopnost aspirovat kostní dřeň (suchý kohoutek).
• Proliferativní (WBC ≥ 12 000/ul) CMML
• Abnormalita chromozomu 5 zahrnující deleci mezi pásy q31 a q33.

• Jakákoli z následujících laboratorních abnormalit:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) <500 buněk/mm3 (0,5 x 109/l)
  • Počet krevních destiček ≤ 50 000/mm3 (50 x 109/L)
  • Sérový kreatinin ≥ 2,5 mg/dl (221 µmol/l)
  • SGOT/AST nebo SGPT/ALT v séru ≥ 2,0 x horní hranice normálu (ULN)
  • Přímý bilirubin v séru ≥ 2,0 mg/dl (34 µmol/L)
• Klinicky významná anémie způsobená faktory, jako je nedostatek železa, B12 nebo folátu, autoimunitní nebo dědičná hemolýza nebo gastrointestinální krvácení (pokud aspirát z kostní dřeně nelze hodnotit na zásobu železa, přenosová saturace musí být ≥ 20 % a sérový feritin nesmí být nižší než 50 ng/ml ).
• Použití hematopoetických růstových faktorů do 7 dnů od prvního dne léčby studovaným lékem.
• Chronické užívání (≥ 2 týdny) vyšších než fyziologických dávek kortikosteroidního činidla (dávka ekvivalentní ≥ 10 mg/den prednisonu) během 28 dnů od první léčby studovaným lékem.
• Použití experimentálního nebo standardního léku (tj. chemoterapeutika, imunosupresiva, cytoprotektivních látek) k léčbě MDS do 28 dnů od prvního dne studovaného léku
• Předchozí malignita jiná než MDS kromě bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu in situ děložního čípku nebo prsu, pokud pacientka nebyla bez onemocnění po dobu ≥ 5 let.
• Infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie nebo onemocnění srdečního selhání třídy III nebo IV NYHA (New York Hospital Association). Anamnéza aktivní anginy pectoris, městnavé srdeční onemocnění, nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie, elektrokardiografický důkaz nekontrolované ischemie a/nebo abnormalit aktivního převodního systému nebo infarktu myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie, akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému.
• Aktivní virové nebo bakteriální infekce nebo jakýkoli souběžný zdravotní problém, který by významně zvýšil rizika tohoto léčebného programu.
• Tromboembolická příhoda v anamnéze během posledních 6 měsíců před zařazením.
• Pacienti, kteří mají přecitlivělost na Sandimmune® (cyklosporin).