Efficacité et innocuité du lénalidomide en association avec la cyclosporine A chez les patients atteints de syndromes myélodysplasiques

Critère d'intégration:

• Comprendre et signer volontairement un formulaire de consentement éclairé.
• Âge ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
• Capable de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.
• Diagnostic d'IPSS de risque faible ou intermédiaire-1 (SMD sans anomalie du chromosome 5 entraînant une délétion entre les bandes q31 et q33. Anémie dépendante de la transfusion de globules rouges (GR) comme ayant reçu ≥ 2 unités de globules rouges dans les 8 semaines le premier jour du traitement à l'étude.
• Statut de performance ECOG ≤ 2 à l'entrée dans l'étude

• Résultats des tests de laboratoire dans les plages suivantes :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 500 x 109/L
  • Numération plaquettaire ≥ 50 x 109/L
  • Créatinine sérique ≤ 2,0 mg/dL
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dL
  • AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 2 x LSN
• Maladie exempte de tumeurs malignes antérieures depuis ≥ 5 ans à l'exception des cellules basales actuellement traitées, du carcinome épidermoïde de la peau ou du carcinome "in situ" du col de l'utérus ou du sein.
• Tous les participants à l'étude doivent être inscrits au programme RevAssist® obligatoire et être disposés et capables de se conformer aux exigences de RevAssist®.
• Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 50 mUI/mL dans les 10 à 14 jours précédant et à nouveau dans les 24 heures suivant la prescription de lénalidomide (les ordonnances doivent être remplies dans les 7 jours) et doit soit s'engager à continuer à s'abstenir de rapports hétérosexuels, soit commencer DEUX méthodes de contraception acceptables, une méthode très efficace et une méthode efficace supplémentaire EN MÊME TEMPS, au moins 28 jours avant de commencer à prendre du lénalidomide. Le FCBP doit également accepter les tests de grossesse en cours. Les hommes doivent également accepter d'utiliser un préservatif en latex lors de contacts sexuels avec un FCBP même s'ils ont subi une vasectomie réussie.
• Capable de prendre de l'aspirine (81 ou 325 mg) quotidiennement comme anticoagulation prophylactique (les patients intolérants à l'AAS peuvent utiliser de la warfarine ou de l'héparine de bas poids moléculaire).

Critère d'exclusion:

• Toute condition médicale grave, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui empêcherait le sujet de signer le formulaire de consentement éclairé.
• Femelles gestantes ou allaitantes. (Les femmes allaitantes doivent accepter de ne pas allaiter pendant qu'elles prennent du lénalidomide).
• Toute condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude ou perturbe sa capacité à interpréter les données de l'étude.
• Utilisation de tout autre médicament ou traitement expérimental dans les 28 jours suivant la date de référence.
• Hypersensibilité connue à la thalidomide. Réaction allergique/hypersensibilité antérieure ≥ grade 3 NCI CTCAE (version 3.0).
• Le développement d'un érythème noueux s'il est caractérisé par une éruption cutanée desquamante lors de la prise de thalidomide ou de médicaments similaires.
• Toute utilisation antérieure de lénalidomide.
• Utilisation concomitante d'autres agents ou traitements anticancéreux.
• Connu positif pour le VIH ou l'hépatite infectieuse de type A, B ou C.
• Incapacité d'aspirer la moelle osseuse (robinet sec).
• CMML proliférative (GB ≥ 12 000/ul)
• Une anomalie du chromosome 5 impliquant une délétion entre les bandes q31 et q 33.

• L'une des anomalies de laboratoire suivantes :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) <500 cellules/mm3 (0,5 x 109/L)
  • Numération plaquettaire ≤ 50 000/mm3 (50 x 109/L)
  • Créatinine sérique ≥ 2,5 mg/dL (221µmol/L)
  • Sérum SGOT/AST ou SGPT/ALT ≥ 2,0 x limite supérieure de la normale (ULN)
  • Bilirubine sérique directe ≥ 2,0 mg/dL (34µmol/L)
• Anémie cliniquement significative due à des facteurs tels que des carences en fer, en vitamine B12 ou en folate, une hémolyse auto-immune ou héréditaire ou une hémorragie gastro-intestinale (si une aspiration de moelle n'est pas évaluable pour le fer de stockage, la saturation de transfert doit être ≥ 20 % et la ferritine sérique ne doit pas être inférieure à 50 ng/mL ).
• Utilisation de facteurs de croissance hématopoïétiques dans les 7 jours suivant le premier jour du traitement médicamenteux à l'étude.
• Utilisation chronique (≥ 2 semaines) de doses supérieures aux doses physiologiques d'un agent corticostéroïde (dose équivalente à ≥ 10 mg/jour de prednisone) dans les 28 jours suivant le premier traitement médicamenteux à l'étude.
• Utilisation d'un médicament expérimental ou standard (c.-à-d. Agents chimiothérapeutiques, immunosuppresseurs, cytoprotecteurs) pour le traitement du SMD dans les 28 jours suivant le premier jour du médicament à l'étude
• Antécédents de malignité autre que MDS, sauf carcinome basocellulaire ou épidermoïde in situ du col de l'utérus ou du sein, à moins que la patiente n'ait été exempte de maladie depuis ≥ 5 ans.
• Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription ou insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la NYHA (New York Hospital Association). Antécédents d'angor actif, de cardiopathie congestive, d'angor non contrôlé, d'arythmies ventriculaires sévères non contrôlées, de signes électrocardiographiques d'ischémie non contrôlée et/ou d'anomalies du système de conduction active, ou d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription, d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction active.
• Infections virales ou bactériennes actives ou tout problème médical coexistant qui augmenterait considérablement les risques de ce programme de traitement.
• Antécédents d'événement thromboembolique au cours des 6 derniers mois précédant l'inscription.
• Patients présentant une hypersensibilité à Sandimmune® (cyclosporine).