Eficácia e segurança da lenalidomida em combinação com ciclosporina A em pacientes com síndromes mielodisplásicas

Critério de inclusão:

• Entenda e assine voluntariamente um formulário de consentimento informado.
• Idade ≥ 18 anos no momento da assinatura do termo de consentimento informado.
• Capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
• Diagnóstico de IPSS de risco baixo ou intermediário-1 (MDS sem uma anormalidade do cromossomo 5 envolvendo uma deleção entre as bandas q31 e q33. Anemia dependente de transfusão de glóbulos vermelhos (RBC) como tendo recebido ≥ 2 unidades de hemácias em 8 semanas no primeiro dia de tratamento do estudo.
• Status de desempenho ECOG de ≤ 2 na entrada do estudo

• Resultados de testes laboratoriais dentro dos seguintes intervalos:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >500 x 109/L
  • Contagem de plaquetas ≥ 50 x 109/L
  • Creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL
  • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2 x LSN
• Doença livre de malignidades prévias por ≥ 5 anos, com exceção de carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma "insitu" do colo do útero ou da mama.
• Todos os participantes do estudo devem estar registrados no programa RevAssist® obrigatório e estar dispostos e aptos a cumprir os requisitos do RevAssist®.
• Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com sensibilidade de pelo menos 50 mIU/mL dentro de 10 a 14 dias antes e novamente dentro de 24 horas após a prescrição de lenalidomida (as prescrições devem ser preenchidas dentro de 7 dias) e deve comprometer-se com a abstinência contínua de relações heterossexuais ou iniciar DOIS métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade, um método altamente eficaz e um método eficaz adicional AO MESMO TEMPO, pelo menos 28 dias antes de começar a tomar lenalidomida. A FCBP também deve concordar com o teste de gravidez em andamento. Os homens também devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com um FCBP, mesmo que tenham feito uma vasectomia bem-sucedida.
• Capaz de tomar aspirina (81 ou 325 mg) diariamente como anticoagulação profilática (pacientes intolerantes ao AAS podem usar varfarina ou heparina de baixo peso molecular).

Critério de exclusão:

• Qualquer condição médica séria, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o sujeito de assinar o formulário de consentimento informado.
• Mulheres grávidas ou amamentando. (Mulheres lactantes devem concordar em não amamentar enquanto estiverem tomando lenalidomida).
• Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que coloque o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo ou confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo.
• Uso de qualquer outra droga ou terapia experimental dentro de 28 dias da linha de base.
• Hipersensibilidade conhecida à talidomida. Reação alérgica/hipersensibilidade prévia de grau ≥ 3 NCI CTCAE (versão 3.0).
• O desenvolvimento de eritema nodoso se caracterizado por uma erupção cutânea descamativa durante o uso de talidomida ou drogas similares.
• Qualquer uso anterior de lenalidomida.
• Uso concomitante de outros agentes ou tratamentos anticancerígenos.
• Conhecido positivo para HIV ou hepatite infecciosa, tipo A, B ou C.
• Incapacidade de aspirar a medula óssea (torneira seca).
• Proliferativa (WBC ≥ 12.000/ul) CMML
• Uma anormalidade do cromossomo 5 envolvendo uma deleção entre as bandas q31 e q 33.

• Qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <500 células/mm3 (0,5 x 109/L)
  • Contagem de plaquetas ≤ 50.000/mm3 (50 x 109/L)
  • Creatinina sérica ≥ 2,5 mg/dL (221µmol/L)
  • Soro SGOT/AST ou SGPT/ALT ≥ 2,0 x limite superior do normal (ULN)
  • Bilirrubina direta sérica ≥ 2,0 mg/dL (34µmol/L)
• Anemia clinicamente significativa devido a fatores como deficiências de ferro, B12 ou folato, hemólise autoimune ou hereditária ou sangramento gastrointestinal (se um aspirado de medula não for avaliável para armazenamento de ferro, a saturação de transferência deve ser ≥ 20% e a ferritina sérica não inferior a 50ng/mL ).
• Uso de fatores de crescimento hematopoiéticos dentro de 7 dias do primeiro dia de tratamento com o fármaco do estudo.
• Uso crônico (≥2 semanas) de doses superiores às fisiológicas de um agente corticosteroide (dose equivalente a ≥ 10mg/dia de prednisona) dentro de 28 dias após o primeiro tratamento medicamentoso do estudo.
• Uso de medicamento experimental ou padrão (isto é, agentes quimioterápicos, imunossupressores e citoprotetores) para o tratamento de SMD dentro de 28 dias a partir do primeiro dia do medicamento em estudo
• História prévia de malignidade diferente de SMD, exceto carcinoma basocelular ou espinocelular in situ do colo do útero ou da mama, a menos que o paciente esteja livre de doença por ≥ 5 anos.
• Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição, ou doença de insuficiência cardíaca NYHA (New York Hospital Association) Classe III ou IV. História de angina ativa, doença cardíaca congestiva, angina descontrolada, arritmias ventriculares descontroladas graves, evidência eletrocardiográfica de isquemia descontrolada e/ou anormalidades do sistema de condução ativo ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição, isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo.
• Infecções virais ou bacterianas ativas ou qualquer problema médico coexistente que aumente significativamente os riscos deste programa de tratamento.
• História de evento tromboembólico nos últimos 6 meses antes da inscrição.
• Pacientes com hipersensibilidade a Sandimmune® (ciclosporina).