Werkzaamheid en veiligheid van lenalidomide in combinatie met ciclosporine A bij patiënten met myelodysplastisch syndroom

Inclusiecriteria:

• Een geïnformeerd toestemmingsformulier begrijpen en vrijwillig ondertekenen.
• Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier.
• In staat zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
• Diagnose van IPSS met laag of intermediair risico 1 (MDS zonder een afwijking van chromosoom 5 met een deletie tussen de banden q31 en q33. Rode bloedcel (RBC) transfusie-afhankelijke anemie als ≥ 2 eenheden RBC's ontvangen binnen 8 weken op de eerste dag van de studiebehandeling.
• ECOG-prestatiestatus van ≤ 2 bij aanvang van de studie

• Laboratoriumtestresultaten binnen de volgende bereiken:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >500 x 109/L
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 50 x 109/L
  • Serumcreatinine ≤ 2,0 mg/dL
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 mg/dl
  • ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) ≤ 2 x ULN
• Ziektevrij van eerdere maligniteiten gedurende ≥ 5 jaar, met uitzondering van momenteel behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom "insitu" van de cervix of borst.
• Alle deelnemers aan de studie moeten geregistreerd zijn in het verplichte RevAssist®-programma en bereid en in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van RevAssist®.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP) moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben met een gevoeligheid van ten minste 50 mIE/ml binnen 10 - 14 dagen voorafgaand aan en opnieuw binnen 24 uur na het voorschrijven van lenalidomide (recepten moeten binnen 7 dagen worden ingevuld) en moet ofwel zich onthouden van heteroseksuele omgang of TEGELIJKERTIJD beginnen met TWEE aanvaardbare anticonceptiemethoden, een zeer effectieve methode en een aanvullende effectieve methode, ten minste 28 dagen voordat ze begint met het innemen van lenalidomide. FCBP moet ook akkoord gaan met lopende zwangerschapstesten. Mannen moeten er ook mee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een FCBP, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan.
• In staat om dagelijks asprin (81 of 325 mg) in te nemen als profylactische antistolling (patiënten die intolerant zijn voor ASA kunnen warfarine of laagmoleculaire heparine gebruiken).

Uitsluitingscriteria:

• Elke ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte waardoor de proefpersoon het formulier voor geïnformeerde toestemming niet zou kunnen ondertekenen.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven. (Zogende vrouwen moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven tijdens het gebruik van lenalidomide).
• Elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij zou deelnemen aan het onderzoek of het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt.
• Gebruik van een ander experimenteel geneesmiddel of therapie binnen 28 dagen na baseline.
• Bekende overgevoeligheid voor thalidomide. Eerdere ≥ graad 3 NCI CTCAE (versie 3.0) allergische reactie/overgevoeligheid.
• De ontwikkeling van erythema nodosum indien gekenmerkt door een afschilferende uitslag tijdens het gebruik van thalidomide of soortgelijke geneesmiddelen.
• Elk eerder gebruik van lenalidomide.
• Gelijktijdig gebruik van andere middelen of behandelingen tegen kanker.
• Bekend positief voor HIV of infectieuze hepatitis, type A, B of C.
• Onvermogen om beenmerg op te zuigen (dry tap).
• Proliferatieve (WBC ≥ 12.000/ul) CMML
• Een afwijking van chromosoom 5 met een deletie tussen de banden q31 en q33.

• Een van de volgende laboratoriumafwijkingen:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) <500 cellen/mm3 (0,5 x 109/l)
  • Aantal bloedplaatjes ≤ 50.000/mm3 (50 x 109/L)
  • Serumcreatinine ≥ 2,5 mg/dl (221 µmol/l)
  • Serum SGOT/AST of SGPT/ALT ≥ 2,0 x bovengrens van normaal (ULN)
  • Serum direct bilirubine ≥ 2,0 mg/dl (34 µmol/l)
• Klinisch significante bloedarmoede als gevolg van factoren zoals ijzer-, B12- of foliumzuurdeficiënties, auto-immuun- of erfelijke hemolyse of gastro-intestinale bloedingen (als beenmergaspiraat niet kan worden beoordeeld voor ijzeropslag, moet de overdrachtsverzadiging ≥ 20% zijn en serumferritine niet minder dan 50 ng/ml ).
• Gebruik van hematopoëtische groeifactoren binnen 7 dagen na de eerste dag van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.
• Chronisch gebruik (≥ 2 weken) van meer dan fysiologische doses van een corticosteroïd (dosis gelijk aan ≥ 10 mg/dag prednison) binnen 28 dagen na de eerste behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.
• Gebruik van experimenteel of standaardgeneesmiddel (d.w.z. chemotherapeutische, immunosuppressieve, cytoprotectieve middelen) voor de behandeling van MDS binnen 28 dagen na de eerste dag van het onderzoeksgeneesmiddel
• Voorgeschiedenis van maligniteit anders dan MDS behalve basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom in situ van de cervix of borst, tenzij de patiënt ≥ 5 jaar ziektevrij is.
• Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, of NYHA (New York Hospital Association) Klasse III of IV hartfalen. Geschiedenis van actieve angina pectoris, congestieve hartziekte, ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, elektrocardiografisch bewijs van ongecontroleerde ischemie en/of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem, of myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem.
• Actieve virale of bacteriële infecties of een ander bestaand medisch probleem dat de risico's van dit behandelingsprogramma aanzienlijk zou verhogen.
• Geschiedenis van trombo-embolische gebeurtenis in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
• Patiënten die overgevoelig zijn voor Sandimmune® (cyclosporine).