Effekt och säkerhet av lenalidomid i kombination med cyklosporin A hos patienter med myelodysplastiska syndrom

Inklusionskriterier:

• Förstå och frivilligt underteckna ett informerat samtyckesformulär.
• Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke.
• Kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.
• Diagnos av IPSS med låg eller medelhög-1 risk (MDS utan en abnormitet av kromosom 5 som involverar en deletion mellan banden q31 och q33. Transfusionsberoende anemi av röda blodkroppar (RBC) som att ha fått ≥ 2 enheter RBC inom 8 veckor den första dagen av studiebehandlingen.
• ECOG-prestandastatus på ≤ 2 vid studiestart

• Laboratorietestresultat inom följande intervall:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) >500 x 109/L
  • Trombocytantal ≥ 50 x 109/L
  • Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
  • AST (SGOT) och ALT (SGPT) ≤ 2 x ULN
• Sjukdom fri från tidigare maligniteter i ≥ 5 år med undantag för för närvarande behandlad basalcell, skivepitelcancer i huden eller karcinom "insitu" i livmoderhalsen eller bröstet.
• Alla studiedeltagare måste vara registrerade i det obligatoriska RevAssist®-programmet och vara villiga och kunna uppfylla kraven för RevAssist®.
• Kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest med en känslighet på minst 50 mIU/ml inom 10 - 14 dagar före och igen inom 24 timmar efter förskrivning av lenalidomid (recept måste fyllas inom 7 dagar) och måste antingen förbinda sig att fortsätta avhålla sig från heterosexuella samlag eller påbörja TVÅ acceptabla metoder för preventivmedel, en mycket effektiv metod och ytterligare en effektiv metod SAMTIDIGT, minst 28 dagar innan hon börjar ta lenalidomid. FCBP måste också gå med på pågående graviditetstest. Män måste också gå med på att använda latexkondom under sexuell kontakt med en FCBP även om de har genomgått en framgångsrik vasektomi.
• Kan ta asprin (81 eller 325 mg) dagligen som en profylaktisk antikoagulering (patienter som inte tål ASA kan använda warfarin eller lågmolekylärt heparin).

Exklusions kriterier:

• Alla allvarliga medicinska tillstånd, laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra försökspersonen från att underteckna formuläret för informerat samtycke.
• Gravida eller ammande kvinnor. (Ammande kvinnor måste gå med på att inte amma när de tar lenalidomid).
• Alla tillstånd, inklusive förekomsten av laboratorieavvikelser, som utsätter försökspersonen för en oacceptabel risk om han/hon skulle delta i studien eller förvirrar förmågan att tolka data från studien.
• Användning av något annat experimentellt läkemedel eller terapi inom 28 dagar efter baslinjen.
• Känd överkänslighet mot talidomid. Tidigare ≥ grad 3 NCI CTCAE (Version 3.0) allergisk reaktion/överkänslighet.
• Utveckling av erythema nodosum om det kännetecknas av ett utslag som svalnar när du tar talidomid eller liknande läkemedel.
• All tidigare användning av lenalidomid.
• Samtidig användning av andra anticancermedel eller behandlingar.
• Känd positiv för HIV eller infektiös hepatit, typ A, B eller C.
• Oförmåga att aspirera benmärg (torr kran).
• Proliferativ (WBC ≥ 12 000/ul) CMML
• En abnormitet i kromosom 5 som involverar en deletion mellan banden q31 och q 33.

• Någon av följande labbavvikelser:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) <500 celler/mm3 (0,5 x 109/L)
  • Trombocytantal ≤ 50 000/mm3 (50 x 109/L)
  • Serumkreatinin ≥ 2,5 mg/dL (221 µmol/L)
  • Serum SGOT/ASAT eller SGPT/ALT ≥ 2,0 x övre normalgräns (ULN)
  • Serum direkt bilirubin ≥ 2,0 mg/dL (34 µmol/L)
• Kliniskt signifikant anemi på grund av faktorer som järn-, B12- eller folatbrist, autoimmun eller ärftlig hemolys eller gastrointestinal blödning (om ett märgspirat inte kan utvärderas för lagrande järn, måste överförande mättnad vara ≥ 20 % och serumferritin inte mindre än 50 ng/ml ).
• Användning av hematopoetiska tillväxtfaktorer inom 7 dagar efter den första dagen av studieläkemedelsbehandlingen.
• Kronisk användning (≥2 veckor) av större än fysiologiska doser av ett kortikosteroidmedel (dos motsvarande ≥ 10 mg/dag av prednison) inom 28 dagar efter den första studieläkemedlets behandling.
• Användning av experimentellt eller standardläkemedel (d.v.s. kemoterapeutiska, immunsuppressiva, cytoprotektiva medel) för behandling av MDS inom 28 dagar efter den första dagen av studieläkemedlet
• Tidigare anamnes på annan malignitet än MDS förutom basalcellscancer eller skivepitelcancer in situ i livmoderhalsen eller bröstet, såvida inte patienten har varit fri från sjukdom i ≥ 5 år.
• Hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivning, eller NYHA (New York Hospital Association) klass III eller IV hjärtsviktssjukdom. Anamnes med aktiv angina, kongestiv hjärtsjukdom, okontrollerad angina, allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier, elektrokardiografiska tecken på okontrollerad ischemi och/eller avvikelser i aktivt ledningssystem, eller hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivning, akut ischemi eller avvikelser i aktivt ledningssystem.
• Aktiva virala eller bakteriella infektioner eller andra samexisterande medicinska problem som avsevärt skulle öka riskerna med detta behandlingsprogram.
• Historik av tromboembolisk händelse under de senaste 6 månaderna före inskrivningen.
• Patienter som är överkänsliga mot Sandimmune® (ciklosporin).