Undersøgelse af eskalerende doser af NRL001 givet i rektale suppositorier med langsom frigivelse af forskellig vægt

Inklusionskriterier:

1. Raske voksne mandlige eller kvindelige frivillige (som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietestværdier, vitale tegn og elektrokardiogrammer [EKG'er] ved screening) i alderen 18-45 år.
2. Ikke-rygere fra 3 måneder efter at have modtaget første dosis og under undersøgelsens varighed.
3. Body Mass Index (BMI) ≥ 18 og ≤ 30 kg/m2.
4. Kan og har lyst til at modtage rektalbehandlinger.
5. I stand til frivilligt at give skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.
6. Skal forstå formålene og risiciene ved undersøgelsen og acceptere at følge begrænsningerne og tidsplanen for procedurer som defineret i protokollen.
7. Kvindelige frivillige skal være postmenopausale (i mindst et år og bekræftet af serum FSH ved screening), kirurgisk sterile, praktisere ægte seksuel afholdenhed, eller bruge to yderst effektive præventionsmetoder som følger gennem hele undersøgelsen indtil efter fysiske post-undersøgelsen: svangerskabsforebyggende implantater, injicerbare præparater, kombinerede orale præventionsmidler, nogle intrauterine anordninger (IUD'er), vasektomiseret partner eller barrieremetode (kondom eller okklusiv hætte) med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille.
8. Hormonelle og spiralpræventionsmetoder skal etableres i en periode på 3 måneder før dosering og kan ikke ændres eller ændres under undersøgelsen.
9. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening (β-HCG) og før hver dosering.
10. Seksuelt aktive mandlige frivillige skal bruge kondom med deres partnere under hele undersøgelsen og i 90 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsen ud over deres normale præventionsmetode.
11. Mandlige frivillige må ikke donere sæd under undersøgelsen og i 90 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsen.
12. Skal være villig til at give samtykke til at få data indtastet i The Over Volunteering Prevention System.
13. Den frivilliges primære læge skal bekræfte, at der ikke er noget i deres sygehistorie, der udelukker deres tilmelding til denne kliniske undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Positiv for HIV, hepatitis B eller hepatitis C som vist ved resultaterne af test ved screening.
2. Anamnese eller tilstedeværelse af enhver væsentlig kardiovaskulær, pulmonal, hepatisk, nyre-, hæmatologisk, gastrointestinal (GI), endokrin, immunologisk, dermatologisk, neurologisk eller psykiatrisk sygdom.
3. Anamnese eller tilstedeværelse af aortastenose eller hypertrofisk kardiomyopati.
4. Anamnese eller tilstedeværelse af ano-rektale tilstande, klinisk signifikant latexallergi eller klinisk signifikant lægemiddelallergi.
5. Tilstedeværelse af EKG-abnormiteter (under hvile eller under træningsstresstesten).
6. Drægtige eller ammende hunner.
7. Laboratorieværdier ved screening, som er >1,5x den øvre grænse for normal for den pågældende parameter eller <1,5x den nedre grænse for normal for den pågældende parameter, alt efter hvad der er relevant, eller som er unormale eller anses for at være klinisk signifikante ifølge Bio-Kinetic Europe Ltd. SOP'er, medmindre dette er aftalt på forhånd af sponsorens ansvarlige læge og den biokinetiske efterforsker.
8. Aktuel eller historie med stof- eller alkoholmisbrug eller en positiv stofmisbrugstest ved screening eller check-in.
9. Frivillige, der efter Investigators opfattelse er uegnede til at deltage i undersøgelsen.
10. Deltagelse i et klinisk lægemiddelstudie i løbet af de 90 dage forud for startdosis i denne undersøgelse.
11. Enhver væsentlig sygdom i screeningsperioden forud for optagelsen i denne undersøgelse.
12. Donation af blod eller blodprodukter inden for 90 dage før administration af studielægemidlet eller på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen, undtagen som krævet i denne protokol.
13. Anstrengende træning under undersøgelsesgennemførelsen og en uge før dosering (med undtagelse af træningsstresstesten).
14. Indtagelse af alkoholholdige drikkevarer inden for 24 timer før hver dosering. Afholdenhed er påkrævet under studiefængsling.
15. Indtagelse af xanthinholdige produkter inden for 24 timer efter hver dosering og under indeslutning af undersøgelsen.
16. Brug af enhver ikke-tilladt samtidig medicin, herunder håndkøbsprodukter inden for 14 dage før administration af studielægemidlet indtil afslutningen af ​​studiet.