Estudo de doses crescentes de NRL001 administradas em supositórios retais de liberação lenta de diferentes pesos

Critério de inclusão:

1. Voluntários adultos saudáveis ​​do sexo masculino ou feminino (conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, valores de exames laboratoriais, sinais vitais e eletrocardiogramas [ECGs] na triagem) com idade entre 18 e 45 anos.
2. Não fumantes desde 3 meses após receber a primeira dose e durante o estudo.
3. Índice de Massa Corporal (IMC) ≥ 18 e ≤ 30 kg/m2.
4. Capaz e disposto a receber tratamentos retais.
5. Capaz de fornecer voluntariamente consentimento informado por escrito para participar do estudo.
6. Deve entender os propósitos e riscos do estudo e concordar em seguir as restrições e cronograma de procedimentos conforme definido no protocolo.
7. As voluntárias do sexo feminino devem estar na pós-menopausa (por pelo menos um ano e confirmado por FSH sérico na triagem), cirurgicamente estéreis, praticando abstinência sexual verdadeira ou usar dois métodos contraceptivos altamente eficazes, como segue ao longo do estudo até após o exame físico pós-estudo: implantes anticoncepcionais, injetáveis, anticoncepcionais orais combinados, alguns dispositivos intrauterinos (DIUs), parceiro vasectomizado ou método de barreira (preservativo ou tampa oclusiva) com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida.
8. Os métodos de contracepção hormonais e DIU devem ser estabelecidos por um período de 3 meses antes da dosagem e não podem ser alterados ou modificados durante o estudo.
9. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem (β-HCG) e antes de cada dosagem.
10. Voluntários masculinos sexualmente ativos devem usar preservativos com seus parceiros durante todo o estudo e por 90 dias após a conclusão do estudo, além de seu modo normal de contracepção.
11. Voluntários do sexo masculino não devem doar esperma durante o estudo e por 90 dias após a conclusão do estudo.
12. Deve estar disposto a consentir que os dados sejam inseridos no Sistema de prevenção de excesso de voluntariado.
13. O médico de cuidados primários do voluntário deve confirmar que não há nada em seu histórico médico que impeça sua inscrição neste estudo clínico.

Critério de exclusão:

1. Positivo para HIV, hepatite B ou hepatite C, conforme demonstrado pelos resultados do teste na triagem.
2. História ou presença de qualquer doença significativa cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, hematológica, gastrointestinal (GI), endócrina, imunológica, dermatológica, neurológica ou psiquiátrica.
3. História ou presença de estenose aórtica ou cardiomiopatia hipertrófica.
4. Histórico ou presença de qualquer condição anorretal, alergia ao látex clinicamente significativa ou alergia a medicamentos clinicamente significativa.
5. Presença de qualquer anormalidade eletrocardiográfica (durante o repouso ou durante o teste ergométrico).
6. Fêmeas grávidas ou lactantes.
7. Valores laboratoriais na triagem que são >1,5x o limite superior do normal para esse parâmetro ou <1,5x o limite inferior do normal para esse parâmetro, conforme aplicável, ou que são anormais ou considerados clinicamente significativos de acordo com a Bio-Kinetic Europe Ltds SOPs, a menos que previamente acordado pelo Responsável Médico do Patrocinador e pelo Investigador Biocinético.
8. Atual ou história de abuso de drogas ou álcool ou um teste positivo de drogas de abuso na triagem ou check-in.
9. Voluntários que, na opinião do Investigador, são inadequados para participar do estudo.
10. Participação em um estudo clínico de medicamento durante os 90 dias anteriores à dose inicial neste estudo.
11. Qualquer doença significativa durante o período de triagem anterior à entrada neste estudo.
12. Doação de sangue ou hemoderivados dentro de 90 dias antes da administração do medicamento do estudo, ou a qualquer momento durante o estudo, exceto conforme exigido por este protocolo.
13. Exercício extenuante durante a condução do estudo e uma semana antes da dosagem (com exceção do teste de esforço físico).
14. Consumo de bebidas alcoólicas nas 24 horas anteriores a cada administração. A abstinência é necessária durante o confinamento do estudo.
15. Consumo de produtos contendo xantina dentro de 24 horas após cada dosagem e durante o confinamento do estudo.
16. Uso de qualquer medicamento concomitante não permitido, incluindo itens de venda livre, dentro de 14 dias antes da administração do medicamento do estudo até o final do estudo.