Studio delle dosi crescenti di NRL001 somministrate in supposte rettali a rilascio lento di pesi diversi

Criterio di inclusione:

1. Volontari maschi o femmine adulti sani (come determinato da anamnesi, esame fisico, valori dei test di laboratorio, segni vitali ed elettrocardiogrammi [ECG] allo screening) di età compresa tra 18 e 45 anni.
2. Non fumatori da 3 mesi dopo aver ricevuto la prima dose e per la durata dello studio.
3. Indice di massa corporea (BMI) ≥ 18 e ≤ 30 kg/m2.
4. In grado e disposto a ricevere trattamenti rettali.
5. In grado di fornire volontariamente il consenso informato scritto per partecipare allo studio.
6. Deve comprendere gli scopi e i rischi dello studio e accettare di seguire le restrizioni e il programma delle procedure come definito nel protocollo.
7. Le volontarie di sesso femminile devono essere in postmenopausa (da almeno un anno e confermato dall'FSH sierico allo screening), chirurgicamente sterili, praticare una vera astinenza sessuale o utilizzare due metodi contraccettivi altamente efficaci come segue durante lo studio fino a dopo lo studio fisico: impianti contraccettivi, iniettabili, contraccettivi orali combinati, alcuni dispositivi intrauterini (IUD), partner vasectomizzato o metodo di barriera (preservativo o cappuccio occlusivo) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida.
8. I metodi contraccettivi ormonali e IUD devono essere stabiliti per un periodo di 3 mesi prima della somministrazione e non possono essere modificati o alterati durante lo studio.
9. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening (β-HCG) e prima di ogni somministrazione.
10. I volontari di sesso maschile sessualmente attivi devono utilizzare i preservativi con i loro partner durante lo studio e per 90 giorni dopo il completamento dello studio in aggiunta alla loro normale modalità di contraccezione.
11. I volontari maschi non devono donare sperma durante lo studio e per 90 giorni dopo il completamento dello studio.
12. Deve essere disposto ad acconsentire all'inserimento dei dati in The Over Volunteering Prevention System.
13. Il medico di base del volontario deve confermare che non vi è nulla nella sua storia clinica che possa precludere la sua iscrizione a questo studio clinico.

Criteri di esclusione:

1. Positivo per HIV, epatite B o epatite C come dimostrato dai risultati dei test allo screening.
2. Anamnesi o presenza di qualsiasi malattia cardiovascolare, polmonare, epatica, renale, ematologica, gastrointestinale (GI), endocrina, immunologica, dermatologica, neurologica o psichiatrica significativa.
3. Storia o presenza di stenosi aortica o cardiomiopatia ipertrofica.
4. Anamnesi o presenza di eventuali condizioni ano-rettali, allergia al lattice clinicamente significativa o allergia ai farmaci clinicamente significativa.
5. Presenza di eventuali anomalie dell'ECG (durante il riposo o durante il test da sforzo).
6. Donne in gravidanza o in allattamento.
7. Valori di laboratorio allo screening che sono >1,5 volte il limite superiore della norma per quel parametro o <1,5 volte il limite inferiore della norma per quel parametro, a seconda dei casi, o che sono anormali o ritenuti clinicamente significativi secondo Bio-Kinetic Europe Ltds SOP, a meno che non siano state concordate in anticipo dall'ufficiale medico responsabile dello sponsor e dall'investigatore biocinetico.
8. Attuale o pregressa abuso di droghe o alcol o un test positivo per droghe d'abuso allo screening o al check-in.
9. Volontari che, a giudizio del ricercatore, non sono idonei alla partecipazione allo studio.
10. Partecipazione a uno studio clinico sui farmaci durante i 90 giorni precedenti la dose iniziale in questo studio.
11. Qualsiasi malattia significativa durante il periodo di screening precedente l'ingresso in questo studio.
12. Donazione di sangue o emoderivati ​​entro 90 giorni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio o in qualsiasi momento durante lo studio, ad eccezione di quanto richiesto dal presente protocollo.
13. Esercizio fisico intenso durante lo svolgimento dello studio e una settimana prima della somministrazione (ad eccezione del test da sforzo da sforzo).
14. Consumo di bevande alcoliche entro 24 ore prima di ogni somministrazione. L'astinenza è richiesta durante il confinamento dello studio.
15. Consumo di prodotti contenenti xantina entro 24 ore da ciascuna somministrazione e durante il confinamento dello studio.
16. Uso di qualsiasi farmaco concomitante non consentito, compresi gli articoli da banco entro 14 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio fino alla fine dello studio.