Fase 2, farmakokinetisk undersøgelse af Eltrombopag i japanske trombocytopeniske forsøgspersoner med kronisk leversygdom
23. april 2015 opdateret af: GlaxoSmithKline
TPL111913, et multicenter, åbent mærke, dosisvarierende fase II-studie til vurdering af effektivitet, sikkerhed og farmakokinetik af Eltrombopag hos japanske trombocytopeniske personer med kronisk leversygdom
Dette er et åbent, multicenter, dosisvarierende undersøgelse til vurdering af eltrombopags effekt, sikkerhed og farmakokinetik hos trombocytopeniske personer med kronisk leversygdom.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
38
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Fukuoka, Japan, 814-0180
- GSK Investigational Site
-
Fukuoka, Japan, 810-8563
- GSK Investigational Site
-
Fukuoka, Japan, 815-8555
- GSK Investigational Site
-
Fukuoka, Japan, 830-0011
- GSK Investigational Site
-
Fukuoka, Japan, 839-0863
- GSK Investigational Site
-
Kagoshima, Japan, 890-8520
- GSK Investigational Site
-
Kumamoto, Japan, 860-8556
- GSK Investigational Site
-
Kumamoto, Japan, 862-8655
- GSK Investigational Site
-
Nagasaki, Japan, 856-8562
- GSK Investigational Site
-
Oita, Japan, 879-5593
- GSK Investigational Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
16 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Subjekt, der accepterer at overholde protokolkrav og instruktioner, og som giver underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke.
- Mandlige og kvindelige forsøgspersoner, ≥20 år (på tidspunktet for informeret samtykke) med kronisk leversygdom.
- Child-Pugh score <=9.
- Et baseline trombocyttal <50.000/mcL.
- Et baseline serumnatriumniveau >130 mEq/L.
- Hæmoglobinkoncentration >8 g/dL, stabil i mindst 4 uger.
- En kvinde er berettiget til at deltage i og deltage i undersøgelsen, hvis hun er af:
Ikke-fertilitet (dvs. fysiologisk ude af stand til at blive gravid) inklusive enhver kvinde, der:
- Har fået foretaget en hysterektomi
- Har haft en bilateral ovariektomi (ovariektomi)
- Har haft en bilateral tubal ligering
- Er postmenopausal (viser totalt ophør af menstruation i mere end et år)
Fertilitet, har en negativ urin- og/eller serumgraviditetstest ved screening og inden for 24 timer før den første dosis af forsøgsproduktet og bruger en af følgende acceptable præventionsmetoder:
- Fuldstændig afholdenhed fra samleje.
- Enhver intrauterin enhed (IUD) med en dokumenteret fejlrate på mindre end 1 % om året.
- Dobbeltbarriere prævention (kondom med sæddræbende gelé eller mellemgulv med sæddræbende middel).
- Mandlig partner, der er steril (diagnosticeret af en kvalificeret læge) før den kvindelige forsøgspersons undersøgelsesindgang og er den eneste seksuelle partner for denne kvinde.
- Oral præventionsmiddel (kombineret).
- Forsøgspersonen har ingen fysiske begrænsninger for at indtage og beholde oral medicin.
Ekskluderingskriterier:
- Personer med kendt eller mistænkt overfølsomhed, intolerance eller allergi over for et eller flere af indholdsstofferne i eltrombopag-tabletter.
- Bevis for portalvenetrombose på abdominal billeddannelse (ultralyd med Doppler eller passende magnetisk resonansbilleddannelse/computertomografi (MRI/CT) billeddannelsesteknikker) inden for 3 måneder før studiets start.
- Anamnese med arteriel eller venøs trombose (inklusive Budd-Chiari syndrom),
OG ≥ to af følgende risikofaktorer:
- arvelige trombofile lidelser (f. antithrombinIII (ATIII) mangel osv.)
- hormonbehandling
- systemisk præventionsbehandling (indeholdende østrogen)
- rygning
- diabetes
- hyperkolesterolæmi
- medicin mod hypertension eller kræft
- Human Immundefekt Virus (HIV) infektion.
- Anamnese med stof-/alkoholmisbrug eller afhængighed inden for 1 år før screening.
- Enhver sygdomstilstand, der er forbundet med den nuværende aktive World Health Organization (WHO) grad 3 eller 4 blødning.
- Aktiv infektion, der kræver systemisk antibiotikabehandling.
- Gravide, ammende mødre, kvinder, der kan være gravide, eller kvinder, der planlægger at blive gravide i løbet af studiedeltagelsen.
- Behandling med blodpladetransfusion inden for 2 uger før dag 1.
- Behandling med interferon inden for 4 uger før dag 1.
- Behandling med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller fem halveringstider (alt efter hvad der er længst) forud for den første dosis af undersøgelsesmedicin.
- Anamnese med blodpladeagglutinationsabnormitet.
- Historie om porfyri.
- Forsøgspersoner, der vurderes uegnede til undersøgelsen af investigator (eller sub-investigator).
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: lav dosis
eltrombopag 12,5 mg/dag
|
eltrombopag 12,5 mg tablet én gang dagligt
|
|
Eksperimentel: mellemste dosis
eltrombopag 25 mg/dag
|
eltrombopag 25 mg tablet én gang dagligt
|
|
Eksperimentel: høj dosis
eltrombopag 37,5 mg/dag
|
eltrombopag 12,5 mg tablet én gang dagligt
eltrombopag 25 mg tablet én gang dagligt
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i blodpladetal på dag 15
Tidsramme: Baseline, dag 15
|
Blodpladetal blev målt ved blodprøvetagning.
Ændring fra baseline blev beregnet som dag 15-værdien minus baseline-værdien.
|
Baseline, dag 15
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Analyse af kovarians for tre mønstre af dosisrespons ved hjælp af ændringen fra baseline i trombocyttal (baseline trombocyttæller som kovariat)
Tidsramme: Baseline, dag 15
|
Eksplorativ analyse blev udført for at se en dosisrespons/trend, når en dosis bliver høj med ændringerne fra baseline i trombocyttal (12,5 mg, 25 mg og 37,5 mg) på dag 15 for hvert individ.
Dataene blev analyseret med basislinje for trombocyttal som kovariat for følgende dosisresponsmønster ved anvendelse af kontrast: (1) linearitet, (2) mætning ved middeldosis, (3) begyndelse af respons ved den høje dosis.
|
Baseline, dag 15
|
|
Analyse af kovarians for tre mønstre af dosisrespons ved hjælp af ændringen fra baseline i trombocyttal (basislinje for trombocyttal og Child-Pugh-klasse som kovariater)
Tidsramme: Baseline, dag 15
|
Eksplorativ analyse blev udført for at se en dosisrespons/trend, når en dosis bliver høj med ændringerne fra baseline i trombocyttal (12,5 mg, 25 mg og 37,5 mg) på dag 15 for hvert individ.
Dataene blev analyseret med baseline for trombocyttal og Child-Pugh-klasse som kovariat for følgende dosisresponsmønster ved brug af kontrast: (1) linearitet, (2) mætning ved middeldosis, (3) begyndelse af respons ved den høje dosis.
|
Baseline, dag 15
|
|
Procentvis ændring fra baseline i trombocyttal på dag 15
Tidsramme: Baseline, dag 15
|
Blodpladetal blev målt ved blodprøvetagning.
Ændring fra baseline blev beregnet som dag 15-værdien minus baseline-værdien.
|
Baseline, dag 15
|
|
Blodpladetællinger ved behandlingsbesøg
Tidsramme: Dag 1 (basislinje), dag 8, dag 15 og endelig vurderingspunkt (dag 15 eller dag 22)
|
Blodpladetal blev målt ved blodprøvetagning.
Det endelige vurderingspunkt er det sidste besøg i behandlingsperioden, som er dag 15 eller dag 22.
|
Dag 1 (basislinje), dag 8, dag 15 og endelig vurderingspunkt (dag 15 eller dag 22)
|
|
Blodpladetællinger ved besøg efter behandling
Tidsramme: 4 dage efter behandling, 8 dage efter behandling og 15 dage efter behandling
|
Blodpladetal blev målt ved blodprøvetagning.
|
4 dage efter behandling, 8 dage efter behandling og 15 dage efter behandling
|
|
Blodpladetælling på dag 22
Tidsramme: Dag 22
|
Blodpladetal blev målt ved blodprøvetagning.
Det endelige vurderingspunkt er det sidste besøg i behandlingsperioden, som er dag 15 eller dag 22.
|
Dag 22
|
|
Ændring fra baseline i trombocyttal ved behandlingsbesøg
Tidsramme: Baseline, dag 8, dag 15 og endelig vurderingspunkt (dag 15 eller dag 22)
|
Blodpladetal blev målt ved blodprøvetagning.
Det endelige vurderingspunkt er det sidste besøg i behandlingsperioden, som er dag 15 eller dag 22. Ændring fra baseline blev beregnet som værdien ved hvert besøg minus baselineværdien.
|
Baseline, dag 8, dag 15 og endelig vurderingspunkt (dag 15 eller dag 22)
|
|
Ændring fra baseline i blodpladetal ved post-behandling besøg
Tidsramme: 4 dage efter behandling, 8 dage efter behandling og 15 dage efter behandling
|
Blodpladetal blev målt ved blodprøvetagning.
Ændring fra baseline blev beregnet som værdien ved hvert besøg minus baselineværdien.
|
4 dage efter behandling, 8 dage efter behandling og 15 dage efter behandling
|
|
Procentdel af respondenter på dag 15
Tidsramme: Dag 15
|
En responder blev defineret som en deltager med et trombocyttal inden for målområdet (>=80 x 10^9/liter) på dag 15.
|
Dag 15
|
|
Procentdel af respondenter på dag 22
Tidsramme: Dag 22
|
En responder blev defineret som en deltager med et trombocyttal inden for målområdet (>=80 x 10^9/liter) på dag 22 efter at have modtaget eltrombopag i en ekstra uge fra dag 15, hvor hans eller hendes trombocyttal var <80 x 10^9/liter.
|
Dag 22
|
|
Ændring fra baseline i blodpladetal på dag 15 efter Child-Pugh-klasse
Tidsramme: Baseline, dag 15
|
Ændring fra baseline blev beregnet som dag 15-værdien minus baseline-værdien.
Child-Pugh (CP) scoren (spænder fra 5 til 15, hvor 5 er mild og 15 er svær), beregnet ud fra total bilirubin, serumalbumin, internationalt normaliseret ratio, ascites og hepatisk encefalopati, bruges til at vurdere sværhedsgraden af leversygdom.
En CP-score på 5 eller 6 er klassificeret som klasse A (mild), en score på 7-9 er klassificeret som klasse B (moderat), og en score >=10 er klassificeret som klasse C (alvorlig).
Deltagere med en CP-score <10 blev indskrevet i undersøgelsen.
|
Baseline, dag 15
|
|
Ændring fra baseline i blodpladetal på dag 15 efter køn
Tidsramme: Baseline, dag 15
|
Ændring fra baseline blev beregnet som dag 15-værdien minus baseline-værdien.
Antallet af kvinder og mænd i hver behandlingsgruppe er illustreret med "n'erne" i kategorititlerne.
|
Baseline, dag 15
|
|
Ændring fra baseline i blodpladetal på dag 15 efter alder
Tidsramme: Baseline, dag 15
|
Ændring fra baseline blev beregnet som dag 15-værdien minus baseline-værdien.
Antallet af deltagere i hver alderskategori er illustreret med "n'erne" i kategorititlerne.
|
Baseline, dag 15
|
|
Log-transformeret Cmax på dag 14 og 15 hos deltagere, der fik Eltrombopag 12,5 mg
Tidsramme: Dag 14, dag 15
|
Serielle PK-prøver blev indsamlet over en 24-timers (h) periode på dag 14 og 15 hos deltagere, der fik eltrombopag 12,5 mg.
I alt 8 blodprøver (3 milliliter pr. prøve) blev opsamlet før dosis og 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer og 24 timer efter dosis.
Cmax=maksimal lægemiddelkoncentration.
|
Dag 14, dag 15
|
|
Log-transformeret Tmax på dag 14 og 15 hos deltagere, der fik Eltrombopag 12,5 mg
Tidsramme: Dag 14, dag 15
|
Serielle PK-prøver blev indsamlet over en 24-timers (h) periode på dag 14 og 15 hos deltagere, der fik eltrombopag 12,5 mg.
I alt 8 blodprøver (3 milliliter pr. prøve) blev opsamlet før dosis og 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer og 24 timer efter dosis.
Tmax = maksimal lægemiddelkoncentrationstid.
|
Dag 14, dag 15
|
|
Log-transformeret AUC(0-t) og AUC(0-24) på dag 14 og 15 hos deltagere, der fik Eltrombopag 12,5 mg
Tidsramme: Dag 14, dag 15
|
Serielle PK-prøver blev indsamlet over en 24-timers (h) periode på dag 14 og 15 hos deltagere, der fik eltrombopag 12,5 mg.
I alt 8 blodprøver (3 milliliter pr. prøve) blev opsamlet før dosis og 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer og 24 timer efter dosis.
AUC(0-t)=areal under koncentration-tid-kurven fra tidspunkt nul (før-dosis) til sidste tidspunkt for kvantificerbar koncentration, og AUC(0-24)=areal under koncentration-tid-kurven fra 0 (før-dosis) ) til 24 timer.
|
Dag 14, dag 15
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. januar 2009
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. august 2009
Studieafslutning (Faktiske)
1. august 2009
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
5. marts 2009
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
12. marts 2009
Først opslået (Skøn)
13. marts 2009
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
12. maj 2015
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
23. april 2015
Sidst verificeret
1. februar 2011
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 111913
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .