Fase 2, Estudo Farmacocinético de Eltrombopag em Indivíduos Trombocitopênicos Japoneses com Doença Hepática Crônica
23 de abril de 2015 atualizado por: GlaxoSmithKline
TPL111913, um estudo multicêntrico, aberto, de fase II de variação de dose para avaliar a eficácia, segurança e farmacocinética do eltrombopag em indivíduos trombocitopênicos japoneses com doença hepática crônica
Este é um estudo aberto, multicêntrico, de variação de dose para avaliar a eficácia, segurança e farmacocinética de eltrombopag em indivíduos trombocitopênicos com doença hepática crônica.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
38
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Fukuoka, Japão, 814-0180
- GSK Investigational Site
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Fukuoka, Japão, 810-8563
- GSK Investigational Site
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Fukuoka, Japão, 815-8555
- GSK Investigational Site
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Fukuoka, Japão, 830-0011
- GSK Investigational Site
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Fukuoka, Japão, 839-0863
- GSK Investigational Site
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Kagoshima, Japão, 890-8520
- GSK Investigational Site
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Kumamoto, Japão, 860-8556
- GSK Investigational Site
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Kumamoto, Japão, 862-8655
- GSK Investigational Site
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Nagasaki, Japão, 856-8562
- GSK Investigational Site
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Oita, Japão, 879-5593
- GSK Investigational Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
16 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Sujeito que concorda em cumprir os requisitos e instruções do protocolo e que fornece consentimento informado por escrito assinado e datado.
- Indivíduos do sexo masculino e feminino, ≥20 anos de idade (no momento do consentimento informado) com doença hepática crônica.
- Pontuação de Child-Pugh <=9.
- Uma contagem de plaquetas basal <50.000/mcL.
- Um nível basal de sódio sérico >130 mEq/L.
- Concentração de hemoglobina >8 g/dL, estável por pelo menos 4 semanas.
- Uma mulher é elegível para entrar e participar do estudo se ela for:
Potencial não fértil (isto é, fisiologicamente incapaz de engravidar), incluindo qualquer mulher que:
- Teve uma histerectomia
- Teve uma ooforectomia bilateral (ovariectomia)
- Teve uma ligadura tubária bilateral
- Está na pós-menopausa (demonstrar a cessação total da menstruação por mais de um ano)
Potencial para engravidar, tem um teste de gravidez de urina e/ou soro negativo na triagem e dentro do período de 24 horas antes da primeira dose do produto experimental e usa um dos seguintes métodos aceitáveis de contracepção:
- Abstinência total de relações sexuais.
- Qualquer dispositivo intrauterino (DIU) com uma taxa de falha documentada inferior a 1% ao ano.
- Contracepção de barreira dupla (preservativo com geleia espermicida ou diafragma com espermicida).
- Parceiro masculino que é estéril (diagnosticado por um profissional médico qualificado) antes da entrada da mulher no estudo e é o único parceiro sexual dessa mulher.
- Anticoncepcional oral (combinado).
- O sujeito não tem limitação física para ingerir e reter medicação oral.
Critério de exclusão:
- Indivíduos com hipersensibilidade, intolerância ou alergia conhecida ou suspeita a qualquer um dos componentes dos comprimidos de eltrombopag.
- Evidência de trombose da veia porta na imagem abdominal (ultra-som com Doppler ou técnicas de imagem de ressonância magnética/tomografia computadorizada (MRI/CT) apropriadas) dentro de 3 meses antes do início do estudo.
- História de trombose arterial ou venosa (incluindo Síndrome de Budd-Chiari),
E ≥ dois dos seguintes fatores de risco:
- distúrbios trombofílicos hereditários (p. deficiência de antitrombina III (ATIII), etc.)
- terapia de reposição hormonal
- terapia contraceptiva sistêmica (contendo estrogênio)
- fumar
- diabetes
- hipercolesterolemia
- medicamento para hipertensão ou câncer
- Infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
- História de abuso ou dependência de drogas/álcool no período de 1 ano antes da triagem.
- Qualquer condição de doença associada a sangramento ativo atual de Grau 3 ou 4 da Organização Mundial da Saúde (OMS).
- Infecção ativa requerendo antibioticoterapia sistêmica.
- Grávidas, lactantes, mulheres que possam estar grávidas ou mulheres que planejam engravidar durante o período de participação no estudo.
- Tratamento com transfusão de plaquetas dentro de 2 semanas antes do Dia 1.
- Tratamento com interferon dentro de 4 semanas antes do Dia 1.
- Tratamento com um medicamento experimental dentro de 30 dias ou cinco meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose da medicação em estudo.
- História de anormalidade de aglutinação plaquetária.
- História de porfiria.
- Sujeitos considerados inadequados para o estudo pelo investigador (ou subinvestigador).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Dose baixa
eltrombopag 12,5 mg/dia
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eltrombopag 12,5 mg comprimido uma vez ao dia
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Experimental: dose média
eltrombopag 25 mg/dia
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eltrombopag 25 mg comprimido uma vez ao dia
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Experimental: dose alta
eltrombopag 37,5 mg/dia
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eltrombopag 12,5 mg comprimido uma vez ao dia
eltrombopag 25 mg comprimido uma vez ao dia
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança da linha de base nas contagens de plaquetas no dia 15
Prazo: Linha de base, dia 15
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As contagens de plaquetas foram medidas por coleta de sangue.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor do dia 15 menos o valor da linha de base.
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Linha de base, dia 15
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Análise de covariância para três padrões de resposta à dose usando a alteração da linha de base nas contagens de plaquetas (contagem de plaquetas de linha de base como covariável)
Prazo: Linha de base, dia 15
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A análise exploratória foi conduzida para ver uma resposta/tendência de dose quando uma dose aumenta com as alterações da linha de base nas contagens de plaquetas (12,5 mg, 25 mg e 37,5 mg) no Dia 15 de cada indivíduo.
Os dados foram analisados com base na contagem de plaquetas como covariável para o seguinte padrão de resposta à dose usando contraste: (1) linearidade, (2) saturação na dose média, (3) início da resposta na dose alta.
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Linha de base, dia 15
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Análise de covariância para três padrões de resposta à dose usando a alteração da linha de base nas contagens de plaquetas (linha de base das contagens de plaquetas e classe Child-Pugh como covariáveis)
Prazo: Linha de base, dia 15
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A análise exploratória foi conduzida para ver uma resposta/tendência de dose quando uma dose aumenta com as alterações da linha de base nas contagens de plaquetas (12,5 mg, 25 mg e 37,5 mg) no Dia 15 de cada indivíduo.
Os dados foram analisados com linha de base de contagem de plaquetas e classe Child-Pugh como covariável para o seguinte padrão de resposta à dose usando contraste: (1) linearidade, (2) saturação na dose média, (3) início da resposta na dose alta.
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Linha de base, dia 15
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Alteração percentual da linha de base nas contagens de plaquetas no dia 15
Prazo: Linha de base, dia 15
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As contagens de plaquetas foram medidas por coleta de sangue.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor do dia 15 menos o valor da linha de base.
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Linha de base, dia 15
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Contagens de plaquetas por visita de tratamento
Prazo: Dia 1 (linha de base), dia 8, dia 15 e ponto de avaliação final (dia 15 ou dia 22)
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As contagens de plaquetas foram medidas por coleta de sangue.
O Ponto de Avaliação Final é a última visita durante o período de tratamento, que é o Dia 15 ou Dia 22.
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Dia 1 (linha de base), dia 8, dia 15 e ponto de avaliação final (dia 15 ou dia 22)
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Contagens de plaquetas por visita pós-tratamento
Prazo: 4 dias após o tratamento, 8 dias após o tratamento e 15 dias após o tratamento
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As contagens de plaquetas foram medidas por coleta de sangue.
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4 dias após o tratamento, 8 dias após o tratamento e 15 dias após o tratamento
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Contagem de plaquetas no dia 22
Prazo: Dia 22
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As contagens de plaquetas foram medidas por coleta de sangue.
O Ponto de Avaliação Final é a última visita durante o período de tratamento, que é o Dia 15 ou Dia 22.
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Dia 22
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Mudança da linha de base nas contagens de plaquetas por visita de tratamento
Prazo: Linha de base, dia 8, dia 15 e ponto de avaliação final (dia 15 ou dia 22)
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As contagens de plaquetas foram medidas por coleta de sangue.
O ponto de avaliação final é a última visita durante o período de tratamento, que é o dia 15 ou o dia 22. A alteração da linha de base foi calculada como o valor em cada visita menos o valor da linha de base.
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Linha de base, dia 8, dia 15 e ponto de avaliação final (dia 15 ou dia 22)
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Mudança da linha de base nas contagens de plaquetas por visita pós-tratamento
Prazo: 4 dias após o tratamento, 8 dias após o tratamento e 15 dias após o tratamento
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As contagens de plaquetas foram medidas por coleta de sangue.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor em cada visita menos o valor da linha de base.
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4 dias após o tratamento, 8 dias após o tratamento e 15 dias após o tratamento
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Porcentagem de respondedores no dia 15
Prazo: Dia 15
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Um respondedor foi definido como um participante com uma contagem de plaquetas dentro do intervalo alvo (>=80 x 10^9/litro) no dia 15.
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Dia 15
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Porcentagem de respondedores no dia 22
Prazo: Dia 22
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Um respondedor foi definido como um participante com uma contagem de plaquetas dentro do intervalo alvo (>=80 x 10^9/litro) no dia 22 após receber eltrombopag por mais uma semana a partir do dia 15, no qual sua contagem de plaquetas era <80 x 10^9/litro.
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Dia 22
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Mudança da linha de base nas contagens de plaquetas no dia 15 pela classe Child-Pugh
Prazo: Linha de base, dia 15
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A alteração da linha de base foi calculada como o valor do dia 15 menos o valor da linha de base.
O escore Child-Pugh (CP) (variando de 5 a 15, sendo 5 leve e 15 grave), calculado com base na bilirrubina total, albumina sérica, razão normalizada internacional, ascite e encefalopatia hepática, é usado para avaliar a gravidade de doença hepática.
Uma pontuação de PC de 5 ou 6 é classificada como Classe A (leve), uma pontuação de 7-9 é classificada como Classe B (moderada) e uma pontuação >=10 é classificada como Classe C (grave).
Os participantes com uma pontuação de CP <10 foram incluídos no estudo.
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Linha de base, dia 15
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Mudança da linha de base nas contagens de plaquetas no dia 15 por sexo
Prazo: Linha de base, dia 15
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A alteração da linha de base foi calculada como o valor do dia 15 menos o valor da linha de base.
Os números de mulheres e homens em cada grupo de tratamento são ilustrados pelos "n's" nos títulos das categorias.
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Linha de base, dia 15
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Mudança da linha de base nas contagens de plaquetas no dia 15 por idade
Prazo: Linha de base, dia 15
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A alteração da linha de base foi calculada como o valor do dia 15 menos o valor da linha de base.
Os números de participantes em cada categoria de idade são ilustrados pelos "n's" nos títulos das categorias.
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Linha de base, dia 15
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Cmax transformada em log nos dias 14 e 15 em participantes recebendo eltrombopag 12,5 mg
Prazo: Dia 14, Dia 15
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Amostras farmacocinéticas em série foram coletadas durante um período de 24 horas (h) nos dias 14 e 15 em participantes que receberam eltrombopag 12,5 mg.
Um total de 8 amostras de sangue (3 mililitros por amostra) foram coletadas antes da dose e 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h e 24 h após a dose.
Cmax = concentração máxima de fármaco.
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Dia 14, Dia 15
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Tmax transformado em log nos dias 14 e 15 em participantes recebendo eltrombopag 12,5 mg
Prazo: Dia 14, Dia 15
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Amostras farmacocinéticas em série foram coletadas durante um período de 24 horas (h) nos dias 14 e 15 em participantes que receberam eltrombopag 12,5 mg.
Um total de 8 amostras de sangue (3 mililitros por amostra) foram coletadas antes da dose e 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h e 24 h após a dose.
Tmax = tempo máximo de concentração do fármaco.
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Dia 14, Dia 15
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AUC(0-t) e AUC(0-24) transformadas em log nos dias 14 e 15 em participantes recebendo eltrombopag 12,5 mg
Prazo: Dia 14, Dia 15
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Amostras farmacocinéticas em série foram coletadas durante um período de 24 horas (h) nos dias 14 e 15 em participantes que receberam eltrombopag 12,5 mg.
Um total de 8 amostras de sangue (3 mililitros por amostra) foram coletadas antes da dose e 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h e 24 h após a dose.
AUC(0-t)=área sob a curva concentração-tempo desde o momento zero (pré-dose) até o último momento da concentração quantificável, e AUC(0-24)=área sob a curva concentração-tempo de 0 (pré-dose ) a 24 horas.
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Dia 14, Dia 15
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de janeiro de 2009
Conclusão Primária (Real)
1 de agosto de 2009
Conclusão do estudo (Real)
1 de agosto de 2009
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de março de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de março de 2009
Primeira postagem (Estimativa)
13 de março de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
12 de maio de 2015
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de abril de 2015
Última verificação
1 de fevereiro de 2011
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 111913
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