Fase 2, estudio de farmacocinética de eltrombopag en sujetos trombocitopénicos japoneses con enfermedad hepática crónica

Criterios de inclusión:

• Sujetos que aceptan cumplir con los requisitos e instrucciones del protocolo y que brindan un consentimiento informado por escrito firmado y fechado.
• Sujetos masculinos y femeninos, ≥ 20 años de edad (en el momento del consentimiento informado) con enfermedad hepática crónica.
• Puntuación de Child-Pugh <=9.
• Un recuento basal de plaquetas <50 000/mcL.
• Un nivel basal de sodio sérico >130 mEq/L.
• Concentración de hemoglobina > 8 g/dL, estable durante al menos 4 semanas.
• Una mujer es elegible para ingresar y participar en el estudio si es de:

Potencial no fértil (es decir, fisiológicamente incapaz de quedar embarazada), incluida cualquier mujer que:

• Ha tenido una histerectomía
• Ha tenido una ooforectomía bilateral (ovariectomía)
• Ha tenido una ligadura de trompas bilateral
• Es posmenopáusica (demuestra cese total de la menstruación durante más de un año)

Capacidad fértil, tiene una prueba de embarazo en orina y/o suero negativa en la selección y dentro de las 24 horas anteriores a la primera dosis del producto en investigación y utiliza uno de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables:

• Abstinencia total de las relaciones sexuales.
• Cualquier dispositivo intrauterino (DIU) con una tasa de falla documentada de menos del 1% por año.
• Anticoncepción de doble barrera (preservativo con gel espermicida o diafragma con espermicida).
• Pareja masculina estéril (diagnosticada por un profesional médico calificado) antes del ingreso al estudio de la mujer y que es la única pareja sexual de esa mujer.
• Anticonceptivo oral (combinado).
• El sujeto no tiene limitación física para ingerir y retener medicación oral.

Criterio de exclusión:

• Sujetos con hipersensibilidad conocida o sospechada, intolerancia o alergia a cualquiera de los ingredientes de las tabletas de eltrombopag.
• Evidencia de trombosis de la vena porta en imágenes abdominales (ultrasonido con Doppler o técnicas apropiadas de imágenes por resonancia magnética/tomografía computarizada (IRM/TC)) dentro de los 3 meses anteriores al inicio del estudio.
• Antecedentes de trombosis arterial o venosa (incluido el síndrome de Budd-Chiari),

Y ≥ dos de los siguientes factores de riesgo:

• trastornos trombofílicos hereditarios (p. deficiencia de antitrombina III (ATIII), etc.)
• Terapia de reemplazamiento de hormonas
• terapia anticonceptiva sistémica (que contiene estrógeno)
• de fumar
• diabetes
• hipercolesterolemia
• medicamentos para la hipertensión o el cáncer
• Infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH).
• Antecedentes de abuso o dependencia de drogas/alcohol en el año anterior a la selección.
• Cualquier condición de enfermedad asociada con sangrado activo actual de Grado 3 o 4 de la Organización Mundial de la Salud (OMS).
• Infección activa que requiere tratamiento antibiótico sistémico.
• Embarazadas, madres lactantes, mujeres que pueden estar embarazadas o mujeres que planean quedar embarazadas durante el tiempo de participación en el estudio.
• Tratamiento con transfusión de plaquetas dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1.
• Tratamiento con interferón dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1.
• Tratamiento con un fármaco en investigación dentro de los 30 días o cinco semividas (lo que sea más largo) anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
• Antecedentes de anormalidad en la aglutinación de plaquetas.
• Historia de la porfiria.
• Sujetos que el investigador (o subinvestigador) considere inadecuados para el estudio.