MEK-hæmmer AZD6244 til behandling af patienter med trin III eller trin IV melanom
Fase II forsøg med Hyd-sulfat AZD6244 [NSC 748727] hos patienter med BRAF eller NRAS muterede melanomer
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. Bestem responsen hos patienter med V600E eller V600K BRAF-muteret eller NRAS-muteret stadium III eller stadium IV melanom med lav eller høj phospho-pAKT-ekspression behandlet med MEK-hæmmer AZD6244.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Identificer andre genetiske prædiktorer for følsomhed over for MEK-hæmning.
OVERSIGT: Patienter stratificeres efter pAKT-ekspression (lav vs høj).
Patienterne får oral MEK-hæmmer AZD6244 to gange dagligt på dag 1-28. Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Tumorvævsprøver indsamles til korrelative laboratorieundersøgelser. Prøver vurderes for ekspression af pAKT, pPRAS40 og PTEN ved IHC og mutationer i BRAF, NRAS, KIT og PIK3CAP af MALDI-TOF. PTEN sekventeres i tumorer ved hjælp af hele genom-amplifikation efterfulgt af high-throughput bidirektionel dideoxynucleotid-sekventering af PCR-amplificerede genprodukter.
Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne i 4 uger.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Histologisk eller cytologisk bekræftet melanom
- Stadie IV eller stadium III sygdom, der ikke potentielt kan helbredes med kirurgi
- Dokumenteret tumorprogression
- Skal have en V600E eller V600K BRAF-muteret tumor eller en NRAS-mutation ved kondon 12, 13 eller 61
- Målbar sygdom, defineret som ≥ 1 endimensionelt målbar læsion ≥ 20 mm ved konventionelle teknikker eller ≥ 10 mm ved spiral CT-scanning
- Skal have tumorvæv (blok eller ufarvede objektglas) tilgængeligt til IHC-undersøgelser
- Ingen primær uveal eller slimhinde melanom
Ingen aktive eller ubehandlede hjernemetastaser
- Behandlede hjernemetastaser tilladt, forudsat at de har været stabile i ≥ 3 måneder
- ECOG ydeevne status 0-1
- Forventet levetid > 3 måneder
- WBC ≥ 3.000/mcL
- Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mcL
- Blodpladetal ≥ 100.000/mcL
- Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL (intet behov for transfusioner inden for de seneste 2 uger)
- Total bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
- AST/ALT ≤ 2,5 gange ULN
- Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile patienter skal anvende effektiv prævention under og i 16 uger efter afsluttet undersøgelsesbehandling
- Ingen refraktær kvalme og opkastning, kronisk gastrointestinal sygdom (f.eks. inflammatorisk tarmsygdom) eller betydelig tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption
Ingen samtidig ukontrolleret sygdom, herunder, men ikke begrænset til, nogen af følgende:
- Igangværende eller aktiv infektion eller blødning
- Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
- Ustabil angina pectoris
- Hjertearytmi
- Psykiatrisk sygdom/social situation, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
- Ingen historie med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som MEK-hæmmeren AZD6244
- Et hvilket som helst antal tidligere terapier tilladt
- Mindst 4 uger siden tidligere strålebehandling eller kemoterapi (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C) og restitueret
- Mindst 4 måneder siden tidligere anti-CTLA4 monoklonalt antistofbehandling
- Mindst 4 uger siden anden tidligere systemisk behandling
- Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler
- Ingen samtidig antiretroviral behandling til HIV-positive patienter
- Ingen samtidig E-vitamintilskud eller multivitamintilskud, der giver en samlet daglig dosis på over 100 % af den anbefalede daglige dosis E-vitamin
- Ingen samtidig anticancer kemoterapi eller andre systemiske lægemidler
- Samtidig palliativ strålebehandling tilladt
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Arm I
Patienterne får oral MEK-hæmmer AZD6244 to gange dagligt på dag 1-28.
Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
|
Korrelative undersøgelser
Gives oralt
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antitumorrespons defineret som enten en CR, PR eller SD som defineret af RECIST
Tidsramme: Op til 4 uger
|
Antitumorrespons defineret som enten en komplet respons, delvis respons eller stabil sygdom som defineret af RECIST
|
Op til 4 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Paul Chapman, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- NCI-2009-01164 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA008748 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- N01CM62206 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- 09-003 (Anden identifikator: Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)
- MSKCC-09003
- CDR0000637669
- 8252 (Anden identifikator: CTEP)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .