Ингибитор MEK AZD6244 при лечении пациентов с меланомой III или IV стадии

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденная меланома

  • Стадия IV или стадия III заболевания, потенциально не поддающаяся хирургическому лечению.
• Документированная прогрессия опухоли
• Должна иметь опухоль V600E или V600K с мутацией BRAF или мутацию NRAS в кондонах 12, 13 или 61.
• Поддающееся измерению заболевание, определяемое как ≥ 1 одномерное измеримое поражение размером ≥ 20 мм с помощью обычных методов или ≥ 10 мм с помощью спиральной компьютерной томографии.
• Должна быть доступна опухолевая ткань (блок или неокрашенные предметные стекла) для исследований ИГХ.
• Отсутствие первичной увеальной меланомы или меланомы слизистой оболочки

• Отсутствие активных или нелеченных метастазов в головной мозг

  • Пролеченные метастазы в головной мозг допускаются при условии, что они стабильны в течение ≥ 3 месяцев.
• Статус производительности ECOG 0-1
• Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев
• Лейкоциты ≥ 3000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл
• Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл (нет необходимости в переливании крови в течение последних 2 недель)
• Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• АСТ/АЛТ ≤ 2,5 раза выше ВГН
• Креатинин ≤ 1,5 мг/дл
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение 16 недель после завершения исследуемого лечения.
• Отсутствие стойкой тошноты и рвоты, хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта (например, воспалительного заболевания кишечника) или значительной резекции кишечника, препятствующих адекватному всасыванию.

• Отсутствие сопутствующих неконтролируемых заболеваний, включая, помимо прочего, любое из следующего:

  • Текущая или активная инфекция или кровотечение
  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
  • Нестабильная стенокардия
  • Аритмия сердца
  • Психиатрическое заболевание/социальная ситуация, ограничивающая соблюдение требований исследования
• Отсутствие в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу ингибитору MEK AZD6244.
• Разрешено любое количество предшествующих терапий
• Не менее 4 недель после предшествующей лучевой или химиотерапии (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) и выздоровление
• Не менее 4 месяцев после предшествующей терапии моноклональными антителами против CTLA4
• Не менее 4 недель после другой предшествующей системной терапии
• Нет других параллельных исследуемых агентов
• Отсутствие сопутствующей антиретровирусной терапии для ВИЧ-позитивных пациентов
• Не допускается одновременный прием добавок с витамином Е или поливитаминных добавок, которые обеспечивают общую суточную дозу, превышающую 100% рекомендуемой суточной дозы витамина Е.
• Отсутствие сопутствующей противоопухолевой химиотерапии или других системных препаратов
• Сопутствующая паллиативная лучевая терапия разрешена