MEK 抑制剂 AZD6244 用于治疗 III 期或 IV 期黑色素瘤患者

纳入标准：

• 经组织学或细胞学证实的黑色素瘤

  • 手术无法治愈的 IV 期或 III 期疾病
• 有记录的肿瘤进展
• 必须有 V600E 或 V600K BRAF 突变肿瘤，或在密码子 12、13 或 61 处有 NRAS 突变
• 可测量疾病，定义为≥ 1 个单维可测量病灶，通过常规技术 ≥ 20 mm 或通过螺旋 CT 扫描 ≥ 10 mm
• 必须有可用于 IHC 研究的肿瘤组织（块状或未染色的载玻片）
• 无原发性葡萄膜或粘膜黑色素瘤

• 没有活跃或未经治疗的脑转移

  • 允许接受治疗的脑转移，前提是它们已经稳定 ≥ 3 个月
• ECOG 体能状态 0-1
• 预期寿命 > 3 个月
• 白细胞 ≥ 3,000/微升
• 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/mcL
• 血小板计数 ≥ 100,000/mcL
• 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL（过去 2 周内不需要输血）
• 总胆红素≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
• AST/ALT ≤ ULN 的 2.5 倍
• 肌酐≤ 1.5 毫克/分升
• 未怀孕或哺乳
• 妊娠试验阴性
• 生育患者必须在研究治疗期间和完成研究治疗后的 16 周内使用有效的避孕措施
• 无难治性恶心和呕吐、慢性胃肠道疾病（例如炎症性肠病）或会妨碍充分吸收的显着肠切除术

• 没有并发的不受控制的疾病，包括但不限于以下任何一种：

  • 持续或活动性感染或出血
  • 症状性充血性心力衰竭
  • 不稳定型心绞痛
  • 心律失常
  • 会限制遵守研究要求的精神疾病/社会状况
• 没有归因于与 MEK 抑制剂 AZD6244 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 允许任何数量的先前治疗
• 自先前放疗或化疗后至少 4 周（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）且已康复
• 自先前抗 CTLA4 单克隆抗体治疗以来至少 4 个月
• 自其他既往全身治疗后至少 4 周
• 没有其他同时进行的调查代理
• 不对 HIV 阳性患者同时进行抗逆转录病毒治疗
• 不能同时补充维生素 E 或提供每日总剂量超过推荐每日维生素 E 剂量 100% 的复合维生素补充剂
• 无同步抗癌化疗或其他全身药物
• 允许同时进行姑息性放疗