Inhibidor de MEK AZD6244 en el tratamiento de pacientes con melanoma en estadio III o estadio IV

Criterios de inclusión:

• Melanoma confirmado histológica o citológicamente

  • Enfermedad en estadio IV o estadio III que no es potencialmente curable con cirugía
• Progresión tumoral documentada
• Debe tener un tumor con mutación BRAF V600E o V600K, o una mutación NRAS en los condones 12, 13 o 61
• Enfermedad medible, definida como ≥ 1 lesión medible unidimensionalmente ≥ 20 mm por técnicas convencionales o ≥ 10 mm por tomografía computarizada helicoidal
• Debe tener tejido tumoral (bloque o portaobjetos sin teñir) disponible para estudios IHC
• Sin melanoma uveal o mucoso primario

• Sin metástasis cerebrales activas o no tratadas

  • Metástasis cerebrales tratadas permitidas siempre que hayan sido estables durante ≥ 3 meses
• Estado funcional ECOG 0-1
• Esperanza de vida > 3 meses
• WBC ≥ 3000/mcL
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mcL
• Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mcL
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (sin necesidad de transfusiones en las últimas 2 semanas)
• Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
• AST/ALT ≤ 2,5 veces ULN
• Creatinina ≤ 1,5 mg/dl
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante las 16 semanas posteriores a la finalización del tratamiento del estudio.
• Sin náuseas y vómitos refractarios, enfermedad gastrointestinal crónica (p. ej., enfermedad inflamatoria intestinal) o resección intestinal significativa que impediría la absorción adecuada

• Ninguna enfermedad no controlada concurrente, que incluye, entre otras, cualquiera de las siguientes:

  • Infección o sangrado continuo o activo
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de pecho inestable
  • Arritmia cardiaca
  • Enfermedad psiquiátrica/situación social que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Sin antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al inhibidor de MEK AZD6244
• Cualquier número de terapias previas permitidas
• Al menos 4 semanas desde la radioterapia o quimioterapia previa (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) y se recuperó
• Al menos 4 meses desde la terapia previa con anticuerpos monoclonales anti-CTLA4
• Al menos 4 semanas desde otra terapia sistémica previa
• Ningún otro agente en investigación concurrente
• Sin terapia antirretroviral concurrente para pacientes con VIH
• Sin suplementos de vitamina E concurrentes o suplementos multivitamínicos que proporcionen una dosis diaria total superior al 100 % de la dosis diaria recomendada de vitamina E
• Sin quimioterapia anticancerosa concurrente u otros fármacos sistémicos
• Se permite la radioterapia paliativa concurrente