Inibidor de MEK AZD6244 no tratamento de pacientes com melanoma em estágio III ou IV

Critério de inclusão:

• Melanoma confirmado histologicamente ou citologicamente

  • Doença em estágio IV ou III não potencialmente curável com cirurgia
• Progressão tumoral documentada
• Deve ter um tumor com mutação BRAF V600E ou V600K ou uma mutação NRAS nos condons 12, 13 ou 61
• Doença mensurável, definida como ≥ 1 lesão mensurável unidimensional ≥ 20 mm por técnicas convencionais ou ≥ 10 mm por tomografia computadorizada espiral
• Deve ter tecido tumoral (bloco ou lâminas não coradas) disponível para estudos IHC
• Sem melanoma uveal ou mucoso primário

• Sem metástases cerebrais ativas ou não tratadas

  • Metástases cerebrais tratadas são permitidas desde que estejam estáveis ​​por ≥ 3 meses
• Status de desempenho ECOG 0-1
• Expectativa de vida > 3 meses
• WBC ≥ 3.000/mcL
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mcL
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mcL
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (sem necessidade de transfusões nas últimas 2 semanas)
• Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
• AST/ALT ≤ 2,5 vezes LSN
• Creatinina ≤ 1,5 mg/dL
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar contracepção eficaz durante e por 16 semanas após a conclusão do tratamento do estudo
• Sem náuseas e vômitos refratários, doença gastrointestinal crônica (por exemplo, doença inflamatória intestinal) ou ressecção intestinal significativa que impeça a absorção adequada

• Nenhuma doença concomitante não controlada, incluindo, mas não se limitando a, qualquer um dos seguintes:

  • Infecção ou sangramento contínuo ou ativo
  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de peito instável
  • Arritmia cardíaca
  • Doença psiquiátrica/situação social que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo
• Sem história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao inibidor de MEK AZD6244
• Qualquer número de terapias anteriores permitido
• Pelo menos 4 semanas desde a radioterapia ou quimioterapia anterior (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) e recuperado
• Pelo menos 4 meses desde a terapia anterior com anticorpo monoclonal anti-CTLA4
• Pelo menos 4 semanas desde outra terapia sistêmica anterior
• Nenhum outro agente experimental concomitante
• Nenhuma terapia antirretroviral concomitante para pacientes HIV positivos
• Sem suplementação concomitante de vitamina E ou suplementos multivitamínicos que forneçam uma dose diária total superior a 100% da dose diária recomendada de vitamina E
• Sem quimioterapia anticancerígena concomitante ou outras drogas sistêmicas
• Radioterapia paliativa concomitante permitida