Inhibitor MEK AZD6244 při léčbě pacientů s melanomem stadia III nebo stadia IV
Studie fáze II s hyd-sulfátem AZD6244 [NSC 748727] u pacientů s mutovanými melanomy BRAF nebo NRAS
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Stanovte odpověď u pacientů s V600E nebo V600K BRAF-mutovaným nebo NRAS-mutovaným melanomem stadia III nebo IV s nízkou nebo vysokou expresí fosfo-pAKT léčených inhibitorem MEK AZD6244.
DRUHÉ CÍLE:
I. Identifikujte další genetické prediktory citlivosti na inhibici MEK.
Přehled: Pacienti jsou stratifikováni podle exprese pAKT (nízká vs. vysoká).
Pacienti dostávají perorální inhibitor MEK AZD6244 dvakrát denně ve dnech 1-28. Kurzy se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Vzorky nádorové tkáně se odebírají pro korelativní laboratorní studie. Vzorky jsou hodnoceny na expresi pAKT, pPRAS40 a PTEN pomocí IHC a mutace v BRAF, NRAS, KIT a PIK3CAP pomocí MALDI-TOF. PTEN je sekvenován v nádorech pomocí celogenomové amplifikace následované vysoce výkonným obousměrným dideoxynukleotidovým sekvenováním genových produktů amplifikovaných PCR.
Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu 4 týdnů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Histologicky nebo cytologicky potvrzený melanom
- Onemocnění stadia IV nebo stadia III není potenciálně léčitelné chirurgickým zákrokem
- Dokumentovaná progrese nádoru
- Musí mít nádor V600E nebo V600K s mutací BRAF nebo mutaci NRAS na kondonech 12, 13 nebo 61
- Měřitelné onemocnění, definované jako ≥ 1 jednorozměrně měřitelná léze ≥ 20 mm konvenčními technikami nebo ≥ 10 mm spirálním CT skenem
- Pro studie IHC musí být k dispozici nádorová tkáň (bloková nebo nebarvená sklíčka).
- Žádný primární uveální nebo slizniční melanom
Žádné aktivní nebo neléčené metastázy v mozku
- Léčené mozkové metastázy byly povoleny za předpokladu, že byly stabilní po dobu ≥ 3 měsíců
- Stav výkonu ECOG 0-1
- Předpokládaná délka života > 3 měsíce
- WBC ≥ 3 000/mcl
- Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mcL
- Počet krevních destiček ≥ 100 000/mcL
- Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl (bez nutnosti transfuze během posledních 2 týdnů)
- Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
- AST/ALT ≤ 2,5krát ULN
- Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl
- Ne těhotná nebo kojící
- Negativní těhotenský test
- Fertilní pacientky musí během studie a 16 týdnů po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci
- Žádná refrakterní nauzea a zvracení, chronické gastrointestinální onemocnění (např. zánětlivé onemocnění střev) nebo významná resekce střeva, která by bránila adekvátní absorpci
Žádná souběžná nekontrolovaná onemocnění, včetně, ale bez omezení, kterékoli z následujících:
- Probíhající nebo aktivní infekce nebo krvácení
- Symptomatické městnavé srdeční selhání
- Nestabilní angina pectoris
- Srdeční arytmie
- Psychiatrické onemocnění/sociální situace, která by omezovala dodržování studijních požadavků
- Žádná historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako inhibitor MEK AZD6244
- Povolený počet předchozích terapií
- Nejméně 4 týdny od předchozí radioterapie nebo chemoterapie (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) a zotavení
- Alespoň 4 měsíce od předchozí terapie anti-CTLA4 monoklonální protilátkou
- Nejméně 4 týdny od jiné předchozí systémové léčby
- Žádné další souběžné vyšetřovací látky
- Žádná souběžná antiretrovirová terapie u HIV pozitivních pacientů
- Žádné souběžné suplementace vitaminem E nebo multivitaminové doplňky, které poskytují celkovou denní dávku přesahující 100 % doporučené denní dávky vitaminu E
- Žádná souběžná protinádorová chemoterapie nebo jiná systémová léčiva
- Souběžná paliativní radioterapie povolena
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno I
Pacienti dostávají perorální inhibitor MEK AZD6244 dvakrát denně ve dnech 1-28.
Kurzy se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
|
Korelační studie
Podáno ústně
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Protinádorová odpověď definovaná jako buď CR, PR nebo SD, jak je definováno RECIST
Časové okno: Až 4 týdny
|
Protinádorová odpověď definovaná jako úplná odpověď, částečná odpověď nebo stabilní onemocnění, jak je definováno v RECIST
|
Až 4 týdny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Paul Chapman, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NCI-2009-01164 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA008748 (Grant/smlouva NIH USA)
- N01CM62206 (Grant/smlouva NIH USA)
- 09-003 (Jiný identifikátor: Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)
- MSKCC-09003
- CDR0000637669
- 8252 (Jiný identifikátor: CTEP)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .